[发明专利]干扰能量代谢的药物在胰腺癌复发中的应用

摘要

本申请涉及干扰能量代谢的药物在胰腺癌复发中的应用。具体而言，本申请公开了一种药物组合物，其包含羧胺三唑或其可药用盐以及糖酵解抑制剂。羧胺三唑和糖酵解抑制剂分别从氧化磷酸化和糖酵解途径加以阻断，使得细胞内ATP的含量显著降低，严重破坏胰腺癌干细胞的活力和自我更新，从而能够延迟药物治疗后的胰腺癌复发。

主权项

一种药物组合物，其包含：羧胺三唑或其可药用盐；以及糖酵解抑制剂；其中所述的糖酵解抑制剂选自：己糖激酶抑制剂、乳酸脱氢酶抑制剂、丙酮酸激酶、烯醇化酶抑制剂、6‑磷酸果糖激酶抑制剂、3‑磷酸甘油脱氢酶、或其组合；所述己糖激酶抑制剂选自：氯尼达明、3‑溴丙酮酸、亚硒酸钠、2‑脱氧葡萄糖或其组合；所述乳酸脱氢酶抑制剂选自：次黄嘌呤核苷、棉酚、参麦液或其组合；所述丙酮酸激酶或烯醇化酶抑制剂选自：壳聚糖、L‑半胱氨酸、氟化钠或其组合；所述6‑磷酸果糖激酶抑制剂是左旋咪唑；所述3‑磷酸甘油脱氢酶抑制剂是丙酮醛；其中所述的羧胺三唑为具有式(I)结构的化合物：其中，R1具有式(II)结构：在式(II)中：p为0到2的整数；m是0到4的整数；n为0到5的整数；X可以是O、S、SO、SO2、CO、CHCN、CH2或C＝NR6，其中R6选自氢、C1‑C6的链烷基、羟基、C1‑C6的链烷氧基、氨基、C1‑C6的链烷氨基、二烷氨基或氰基；R4和R5分别选自：卤素、氰基、硝基、羰基、烷酯基、乙酰氨基、C1‑C6链烷酰基、C1‑C6链烷基、C1‑C6链烷氧基、C1‑C6链烷硫基、C1‑C6链烷基磺酰基、三氟甲基、三氟甲氧基、三氯乙烯基、三氟甲硫基、三氟甲基亚磺酰基、或者三氟甲基磺酰基；R2选自：氨基、C1‑C6链烷氨基、二烷氨基、乙酰氨基、乙酰亚胺、脲基酰基、甲酰氨基、甲酰亚胺或胍基；R3选自：胺甲酰基、氰基、氨基甲酰基、亚胺基或N‑羟基氨甲酰基。