[发明专利]一类2-取代-(S)-(3-巯基-2-甲基丙酰基)-甘氨酸衍生物的制备及用途

摘要

本发明提供了一种2‑取代‑(S)‑(3‑巯基‑2‑甲基丙酰基)‑甘氨酸衍生物，结构式如式I所示：。本发明还提供了2‑取代‑(S)‑(3‑巯基‑2‑甲基丙酰基)‑甘氨酸衍生物的制备工艺和用途。药效试验证明，本发明化合物对多种金属β内酰胺酶（MBL）有较好的抑制活性，尤其是化合物3抑制活性最佳，显著优于目前报道的一些MBL小分子抑制剂，如卡托普利。复合物X‑ray晶体结构研究，证明了本发明化合物与MBL的作用机制，其特征在于化合物巯基与MBL活性位点锌离子螯合。此外，抗菌活性测试表明，本发明化合物与β‑内酰胺抗生素联用对多种临床上分离的超级细菌菌株有非常好的抑菌作用。本发明取代2‑取代‑(S)‑(3‑巯基‑2‑甲基丙酰基)‑甘氨酸衍生物作用机制明确，药效显著，有可能为临床提供了一种新的用药选择。

主权项

一种2‑取代‑(S)‑(3‑巯基‑2‑甲基丙酰基)‑甘氨酸衍生物，其特征在于：结构式如式I所示：，其中R为、、C₁～C₆烷基、、，R₁为甲基、卤素、羟基，R₂为甲基、卤素、羟基。