[发明专利]一种单靶向还原响应囊泡纳米药物在制备脑肿瘤治疗药物中的应用

摘要

本发明公开了一种单靶向还原响应囊泡纳米药物在制备脑肿瘤治疗药物中的应用，基于嵌段聚合物PEG‑P(TMC‑DTC)、PEG‑P(LA‑DTC)、PEG‑P(TMC‑DTC)‑PEI、PEG‑P(LA‑DTC)‑PEI、PEG‑P(TMC‑DTC)‑Sp、PEG‑P(LA‑DTC)‑Sp及其以ApoE为靶向分子的靶向聚合物的还原敏感可逆交联囊泡可以高效包载对脑胶质瘤细胞敏感的小分子化疗药物、蛋白药物以及基因药物。载药靶向囊泡可以高效靶向肿瘤区域脑微血管内皮细胞表面高表达的多种受体（包括LRP‑1、LRP‑2、LDLR），从而穿透血脑屏障在脑肿瘤区域高效富集。同时ApoE靶向的相关受体在脑胶质瘤细胞表面也是高表达，因此载药靶向囊泡可以进一步被脑胶质瘤细胞高效内吞，然后快速的释放药物，诱导细胞凋亡。

主权项

单靶向还原响应囊泡纳米药物在制备脑肿瘤治疗药物中的应用，其特征在于，所述单靶向还原响应囊泡纳米药物由可逆交联生物可降解聚合物囊泡装载药物得到；所述可逆交联生物可降解聚合物囊泡由高聚物自组装后交联得到；所述高聚物为式Ⅰ聚合物、式Ⅱ聚合物的混合物；$C:\backslash Users\backslash Administrator\backslash Desktop\backslash 专利20171206.tif$式Ⅰ$C:\backslash Users\backslash Administrator\backslash Desktop\backslash 专利20171206.tif$式Ⅱ其中，R₁为靶向分子ApoE；R₂为以下结构式中的一种：$C:\backslash Users\backslash Administrator\backslash Desktop\backslash 专利\; 图\; -20171206\; .tif$ 、$C:\backslash Users\backslash Administrator\backslash Desktop\backslash 专利\; 图\; -20171206\; .tif$、 $C:\backslash Users\backslash Administrator\backslash Desktop\backslash 专利\; 图\; -20171206\; .tif$R₃为以下结构式中的一种：$C:\backslash Users\backslash Administrator\backslash Desktop\backslash 专利\backslash 专利图\backslash 9.tif$、$C:\backslash Users\backslash Administrator\backslash Desktop\backslash 专利\backslash 专利图\backslash 11.tif$R₄选自氢或者以下结构式中的一种：$C:\backslash Users\backslash Administrator\backslash Desktop\backslash 4.tif$、$C:\backslash Users\backslash Administrator\backslash Desktop\backslash 专利\; 图\; SPERMINE\; .tif$所述式Ⅰ聚合物或者式Ⅱ聚合物中，PEG链段的分子量为3000‑8000Da；疏水链段的总分子量为PEG链段分子量的2.5～7倍；疏水链段中PDTC链段的分子量占疏水链段总分子量的10%～30%；PEI的分子量为PEG链段分子量的20%～60%。