[发明专利]异分子修饰型高效跨膜聚合物胶束的制备及其药学应用

摘要

本发明涉及异分子修饰型高效跨膜聚合物胶束的制备及其药学应用，该胶束载体是通过在亲水性高分子链骨架上先引入具高效跨膜功能的疏水分子，再进一步引入含病灶微环境敏感键的疏水分子构建得到。目标载体具有两亲性，且在水性介质中可自组装为纳米胶束，其内核可荷载疏水性药物。其主要特征在于：1)胶束结构中的具高效跨膜功能的疏水分子可介导纳米胶束高效跨膜入胞，促进更多的载药胶束被病灶细胞内吞；2)胶束结构所含的病灶微环境敏感键可被病灶区微环境特异性降解，导致载药胶束疏水内核作用力减弱，粒径变大，药物释放加速以提高病灶部位药物浓度，提高药物生物利用度和其相应的药理活性作用。

主权项

1.一种异分子修饰型高效跨膜聚合物胶束，其特征在于该胶束载体是通过在亲水性高分子链骨架上先引入具高效跨膜功能的疏水分子，再进一步向亲水性高分子链骨架引入含病灶微环境敏感键的疏水分子构建得到；该载体具有两亲性，可在水性介质中自组装为纳米胶束，可通过非共价作用将疏水性药物分子包裹于胶束内核将其递送至达病灶部位；胶束结构中的具高效跨膜功能的疏水分子，可介导载药纳米胶束高效跨膜入胞；此外，胶束结构所含的病灶微环境敏感键可被病灶区微环境特异性降解，造成载药纳米胶束内核疏水作用力减弱、粒径增大，药物被快速释放作用于病灶区，可显著提高病灶部位游离药物的浓度、疗效和生物利用度，该胶束载体结构通式如下所示：[R1]q-M-[R2]p其中M为亲水性高分子链；R1为具高效跨膜功能的疏水分子；R2为含病灶微环境敏感键的疏水分子；q为亲水性高分子链骨架上具高效跨膜功能的疏水分子的取代度，所述具高效跨膜功能的疏水分子的取代度为2％～25％；p为亲水性高分子链骨架上含病灶微环境敏感键的疏水分子的取代度，所述的含病灶微环境敏感键的疏水分子的取代度为2％～70％。