[发明专利]一种瑞博西尼的工业化制备方法有效
| 申请号： | 201711366300.1 | 申请日： | 2017-12-18 |
| 公开（公告）号： | CN109928975B | 公开（公告）日： | 2020-04-28 |
| 发明（设计）人： | 戚聿新;刘月盛;王保林;范岩森;鞠立柱 | 申请（专利权）人： | 新发药业有限公司 |
| 主分类号： | C07D487/04 | 分类号： | C07D487/04 |
| 代理公司： | 济南金迪知识产权代理有限公司 37219 | 代理人： | 陈桂玲 |
| 地址： | 257500 *** | 国省代码： | 山东;37 |
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| 摘要： | 本发明涉及一种瑞博西尼的工业化制备方法。该方法包括：N,N‑二甲基‑2,2‑二卤代‑4‑氰基正丁酰胺(Ⅱ)和甲叉化试剂(Ⅲ)缩合反应，制备式Ⅳ化合物；然后使式Ⅳ化合物和式Ⅴ化合物缩合得到式Ⅵ化合物；化合物Ⅵ和卤代环戊烷经过N‑取代反应得到N,N‑二甲基‑7‑环戊基‑2‑{5‑[(4‑PG取代基哌嗪‑1‑基)吡啶‑2‑基]}氨基‑7H‑吡咯[2,3‑d]并嘧啶‑6‑甲酰胺(Ⅷ)，化合物Ⅷ经脱PG取代基得到瑞博西尼。本发明方法原料价廉易得，工艺流程简便，操作安全，成本低。 | ||
| 搜索关键词： | 一种 瑞博西尼 工业化 制备 方法 | ||
【主权项】：
1.一种瑞博西尼的工业化制备方法，包括步骤：(1)于溶剂中和催化剂作用下，使N,N‑二甲基‑2,2‑二卤代‑4‑氰基正丁酰胺(Ⅱ)和甲叉化试剂(Ⅲ)缩合反应，制备式Ⅳ化合物；然后使式Ⅳ化合物和式V化合物缩合得到式Ⅵ化合物；![]()
(2)于溶剂中和碱存在下，式Ⅵ化合物和卤代环戊烷(Ⅶ)经过N‑取代反应得到式Ⅷ化合物；![]()
以上结构式中，R为甲基、乙基、正丙基、异丙基、叔丁基、正丁基或仲丁基；X为氯或溴；LG为甲氧基、乙氧基、正丙氧基、异丙氧基、丁氧基、二甲氨基或二乙氨基；PG保护基为苄基、苯甲酰基、甲氧羰基、叔丁氧羰基或苄氧羰基；(3)使式Ⅷ化合物脱PG保护基，得到瑞博西尼(Ⅰ)，![]()
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