[发明专利]4，7-二甲氧基-N-乙酰神经氨酸-荧光素及其中间体的新合成方法

摘要

本发明公开了一种合成4，7‑二甲氧基‑N‑乙酰神经氨酸‑荧光素的新方法，以2‑氰基‑6‑羟基苯并噻唑为原料同样合成了4，7‑二甲氧基‑N‑乙酰神经氨酸‑荧光素，产率可以提高到60～70％，使该类化合物的制备生产能力可以达到克级水平，与现有的方法相比，不仅产率大大提高，而且避免使用昂贵的荧光素原料，极大降低生产成本。

主权项

一种4，7‑二甲氧基‑N‑乙酰神经氨酸‑荧光素的合成方法，其特征在于，包括如下步骤：S1：以式1所示的N‑乙酰神经氨酸为原料与甲醇接触反应制备式2所示的化合物；S2：式2所示的化合物与p‑TsOH·1H2O接触反应制备式3所示的化合物；S3：式3所示的化合物与CH3I接触反应制备式4所示的化合物；S4：式4所示的化合物与乙酸酐和N,N‑二甲基‑氨基吡啶接触反应制备式5所示的化合物；S5：式5所示的化合物与乙酰氯接触反应制备式6所示的化合物；S6：通过式6所示的化合物制备式7所示的化合物，过程如下：S61：分别取一定量的2‑腈基‑6‑羟基苯并噻唑和K2CO3，混合后加入少量有机溶剂，N2保护下，反应20～40min，形成2‑腈基‑6‑羟基苯并噻唑悬浮液；S62：取式6所示的化合物，通过少量有机溶剂溶解后，得到式6所示的化合物的有机溶液；S63：将S62所得的式6所示的化合物的有机溶液与S61所得的2‑腈基‑6‑羟基苯并噻唑悬浮液进行反应，得到的中间体4,7‑二甲氧基‑8,9‑二乙酰氧基‑N‑乙酰神经氨酸甲酯‑荧光素；S64：将S63得到的中间体4,7‑二甲氧基‑8,9‑二乙酰氧基‑N‑乙酰神经氨酸甲酯‑荧光素与D‑半胱氨酸盐酸水合物和K2CO3混合，氮气保护，避光反应4～6h，得到式7所示的化合物；S7：式7所示的化合物与甲醇钠接触反应制备式8所示的目标产物；