[发明专利]吡喃葡萄糖基衍生物及其在医药上的应用有效
申请号: | 201711372486.1 | 申请日: | 2017-12-19 |
公开(公告)号: | CN108203432B | 公开(公告)日: | 2021-03-02 |
发明(设计)人: | 顾峥;伍武勇;康盼盼;覃浩雄;曲桐;黄伟明 | 申请(专利权)人: | 宜昌东阳光长江药业股份有限公司 |
主分类号: | C07D407/10 | 分类号: | C07D407/10;C07H9/02;A61K31/7048;A61K31/357;A61P3/06;A61P3/10;A61P27/02;A61P25/00;A61P13/12;A61P5/50;A61P3/04;A61P3/00;A61P9/10;A61P9/12 |
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地址: | 443300 湖*** | 国省代码: | 湖北;42 |
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摘要: | 本发明涉及一种作为钠依赖性葡萄糖转运蛋白(SGLTs)抑制剂的吡喃葡萄糖基衍生物、含有该衍生物的药物组合物及其在医药上的应用,特别是式(I)所示的吡喃葡萄糖基衍生物或者其在药学上可接受的盐或者其所有的立体异构体,或含有该衍生物的药物组合物和所述衍生物及药物组合物用于制备治疗糖尿病和糖尿病相关疾病的药物的用途。 | ||
搜索关键词: | 葡萄糖 衍生物 及其 医药 应用 | ||
【主权项】:
1.一种化合物,其具有如式(I)所示的结构或如式(I)所示结构的化合物的立体异构体、互变异构体、氮氧化物、溶剂化物、代谢产物及药学上可接受的盐或前药,其中,R1为H、D、F、Cl、Br、I、羟基、氰基、硝基、C1‑C6烷基、C2‑C6烯基、C2‑C6炔基、C1‑C4烷氧基、C1‑C6卤代烷基、C1‑C4卤代烷氧基、C1‑C4烷氨基、C1‑C4烷硫基或C3‑C6环烷基,其中,所述各C1‑C6烷基、C2‑C6烯基、C2‑C6炔基、C1‑C4烷氧基、C1‑C6卤代烷基、C1‑C4卤代烷氧基、C1‑C4烷氨基、C1‑C4烷硫基和C3‑C6环烷基任选地被1、2、3或4个独立地选自D、F、Cl、Br、I、羟基、氰基、羧基、巯基、硝基、C1‑C6烷基和氨基的取代基所取代;各R2和R3独立地为H、D、C1‑C6烷基、C2‑C6烯基、C2‑C6炔基、C3‑C6环烷基、C1‑C4烷氧基、C1‑C4烷硫基、C1‑C4烷氨基或3‑6元的杂环基,其中,所述各C1‑C6烷基、C2‑C6烯基、C2‑C6炔基、C3‑C6环烷基、C1‑C4烷氧基、C1‑C4烷硫基、C1‑C4烷氨基和3‑6元的杂环基任选地被1、2、3或4个独立地选自D、F、Cl、Br、I、羟基、氰基、氨基、C1‑C6烷基、C2‑C6烯基、C2‑C6炔基、羧基、巯基、C1‑C4羟基烷基、C1‑C4烷氧基、C1‑C4烷硫基、C1‑C4烷氨基、C6‑C10芳基、5‑10元的杂芳基、C6‑C10芳基C1‑C2烷基、5‑10元的杂芳基C1‑C2烷基、C6‑C10芳基C1‑C2烷氧基、5‑10元的杂芳基C1‑C2烷氧基、‑SR13、‑C(=O)R13、‑C(=O)OR13、‑OC(=O)R13、‑OC(=O)OR13、‑NHC(=O)R13、‑NHS(=O)2R13、‑C(=O)NHR13、三氟甲基、‑S(=O)2NHR13、‑S(=O)2R13和‑S(=O)R13的取代基所取代;或R2、R3和与它们相连的碳原子一起形成C3‑C6环烷基或3‑6元的杂环基,其中,所述各C3‑C6环烷基和3‑6元的杂环基任选地被1、2、3或4独立地选自D、F、Cl、Br、I、羟基、氰基、硝基、巯基和氨基的取代基所取代;R4为‑OR4a、‑NR4aR4b或‑SR4c;各R4a、R4b和R4c独立地为H、D、C1‑C6烷基、C3‑C6环烷基、3‑6元的杂环基、C6‑C10芳基、5‑10元的杂芳基、C6‑C10芳基C1‑C2烷基或5‑10元的杂芳基C1‑C2烷基,其中,所述各C1‑C6烷基、C3‑C6环烷基、3‑6元的杂环基、C6‑C10芳基、5‑10元的杂芳基、C6‑C10芳基C1‑C2烷基和5‑10元的杂芳基C1‑C2烷基任选地被1、2、3或4个独立地选自D、F、Cl、Br、I、羟基、氰基、氨基、C1‑C6烷基、C2‑C6烯基、C2‑C6炔基、C1‑C4羟基烷基、羧基、巯基、‑SR13、‑C(=O)R13、‑C(=O)OR13、‑OC(=O)R13、‑OC(=O)OR13、‑NHC(=O)R13、‑NHS(=O)2R13、‑C(=O)NHR13、三氟甲基、‑S(=O)2NHR13、‑S(=O)2R13和‑S(=O)R13的取代基所取代;各R5和R6独立地为H、D、F、Cl、Br、I、氰基、硝基、C2‑C6烷基、C2‑C6烯基、C2‑C6炔基、C3‑C6环烷基、C3‑C6环烷氧基、3‑6元的杂环基、C6‑C10芳基、5‑10元的杂芳基、‑SR13、‑S(=O)R13、‑S(=O)2R13、‑C(=O)R13、‑NR13R14或‑C(=O)NHR13,其中,所述各C2‑C6烷基、C2‑C6烯基、C2‑C6炔基、C3‑C6环烷基、C3‑C6环烷氧基、3‑6元的杂环基、C6‑C10芳基和5‑10元的杂芳基任选地被1、2、3或4个独立地选自D、F、Cl、Br、I、羟基、氨基、氰基和硝基的取代基所取代,条件是,当R5和R6同时为H时,R2和R3至少有1个不为H;或R5、R6和与其各自相连的碳原子形成5元的杂环基或6元的杂环基,其中,所述各5元的杂环基和6元的杂环基任选地被1、2、3或4个独立地选自H、D、F、Cl、Br、I、羟基、氧代(=O)、C1‑C6烷基、C2‑C6烯基、C2‑C6炔基、氰基和硝基的取代基所取代,条件是,当R5和R6与其各自相连的碳原子形成5元的杂环基或6元的杂环基,且R2和R3同时为H时,R10a、R10b、R10c和R10d不同时为H;环A为X为‑CR7aR7b‑、‑O‑或‑NR7a‑;Y为‑CR8aR8b‑、‑O‑或‑NR8a‑;Z为‑CR9a=或‑N=;各R7a、R7b、R8a、R8b和R9a独立地为H、D、F、Cl、Br、I、羟基、氰基、硝基、C1‑C6烷基、C3‑C6环烷基、C1‑C4烷氧基、C1‑C4烷硫基、C1‑C4烷氨基、C6‑C10芳基或5‑10元的杂芳基,其中,所述各C1‑C6烷基、C3‑C6环烷基、C1‑C4烷氧基、C1‑C4烷硫基、C1‑C4烷氨基、C6‑C10芳基和5‑10元的杂芳基任选地被1、2、3或4个独立地选自D、F、Cl、Br、I、羟基、氰基、氨基、C1‑C6烷基、羧基、巯基、C1‑C4羟基烷基、C1‑C4烷氧基、C1‑C4烷硫基和C1‑C4烷氨基的取代基所取代;各R10a、R10b、R10c、R10d、R11a、R11b、R12a、R12b和R12c独立地为H、D、F、Cl、Br、I、羟基、氰基、硝基、C1‑C6烷基、C1‑C4烷氧基、C1‑C4烷氨基、C1‑C4烷硫基、C3‑C6环烷基、C3‑C6环烷氧基、C6‑C10芳基、5‑10元的杂芳基、3‑6元的杂环基、‑C(=O)R13、‑C(=O)OR13、‑S(=O)2R13、‑S(=O)R13、‑C(=O)NR13R14或‑NR13R14,其中,所述各C1‑C6烷基、C1‑C4烷氧基、C1‑C4烷氨基、C1‑C4烷硫基、C3‑C6环烷基、C3‑C6环烷氧基、C6‑C10芳基、5‑10元的杂芳基和3‑6元的杂环基任选地被1、2、3或4个独立地选自D、F、Cl、Br、I、羟基、氰基、硝基、C1‑C6烷基、C2‑C6烯基、C2‑C6炔基、羧基、巯基、C1‑C4羟基烷基、C1‑C4烷氧基、C6‑C10芳基、5‑10元的杂芳基、‑C(=O)R13、‑C(=O)OR13、‑S(=O)2R13、‑S(=O)R13、‑C(=O)NR13R14和‑NR13R14的取代基所取代;或R10a、R10b和与它们相连的碳原子一起形成羰基;或R10c、R10d和与它们相连的碳原子一起形成羰基;或R12a、R12b和与它们相连的碳原子一起形成羰基;各R13和R14独立地为H、D、C1‑C6烷基、C3‑C6环烷基、3‑6元的杂环基、C6‑C10芳基或5‑10元的杂芳基,其中,所述各C1‑C6烷基、C3‑C6环烷基、3‑6元的杂环基、C6‑C10芳基和5‑10元的杂芳基任选地被1、2、3或4个独立地选自D、F、Cl、Br、I、羟基、氰基、氨基、C1‑C6烷基、C2‑C6烯基、C2‑C6炔基、羧基、巯基、C1‑C4羟基烷基、C1‑C4烷氧基、C1‑C4烷硫基、C1‑C4烷氨基、C6‑C10芳基和5‑10元杂芳基的取代基所取代。
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