[发明专利]作为促动力药的5-HT4受体激动剂

摘要

本发明涉及作为促动力药的5‑HT4受体激动剂。具体地，本发明涉及一种具有5‑HT4激动活性的化合物A或其药学上可接受的盐，所述化合物A或其药学上可接受的盐在治疗胃肠疾病中有用。本发明还涉及一种用于治疗胃肠疾病的药物组合物，所述药物组合物包含治疗有效量的化合物A或其药学上可接受的盐。本发明进一步涉及用于治疗包括哺乳动物受治者在内的动物受治者中的胃肠疾病的方法，所述方法包括将化合物A或其药学上可接受的盐给药于包括哺乳动物受治者在内的动物受治者。 1

主权项

1.4‑{[4‑({[4‑(2,2,2‑三氟乙氧基)‑1,2‑苯并异噁唑‑3‑基]‑氧基}甲基)哌啶‑1‑基]甲基}四氢化‑2H‑吡喃‑4‑甲酸或其药学上可接受的盐在制备通过在相同剂量下既刺激窦(上)运动性又刺激结肠(下)运动性用于通过口服给药治疗包括哺乳动物受治者在内的动物受治者中的(1)便秘或(2)便秘型肠易激综合症的药物中的用途。

2.4‑{[4‑({[4‑(2,2,2‑三氟乙氧基)‑1,2‑苯并异噁唑‑3‑基]‑氧基}甲基)哌啶‑1‑基]甲基}四氢化‑2H‑吡喃‑4‑甲酸或其药学上可接受的盐在制备通过在相同剂量下既刺激窦(上)运动性又刺激结肠(下)运动性用于通过口服给药治疗包括哺乳动物受治者在内的动物受治者中的(1)具有消化不良或胃灼热的功能性便秘或(2)具有消化不良或胃灼热的便秘型肠易激综合症的药物中的用途。

3.4‑{[4‑({[4‑(2,2,2‑三氟乙氧基)‑1,2‑苯并异噁唑‑3‑基]‑氧基}甲基)哌啶‑1‑基]甲基}四氢化‑2H‑吡喃‑4‑甲酸或其药学上可接受的盐在制备通过在相同剂量下既刺激窦(上)运动性又刺激结肠(下)运动性用于通过口服给药治疗包括哺乳动物受治者在内的动物受治者中的(1)具有消化不良的功能性便秘，(2)具有胃灼热的功能性便秘，(3)具有消化不良的便秘型肠易激综合症或(4)具有胃灼热的便秘型肠易激综合症的药物中的用途。

4.如权利要求1到3任一项所述的用途，其中，4‑{[4‑({[4‑(2,2,2‑三氟乙氧基)‑1,2‑苯并异噁唑‑3‑基]氧基}甲基)哌啶‑1‑基]甲基}四氢化‑2H‑吡喃‑4‑甲酸或其药学上可接受的盐与已知在治疗或预防胃肠疾病或其症状中有用的一种或多种其他化合物联合使用。

5.一种用于通过口服给药治疗(1)便秘或(2)便秘型肠易激综合症的药物组合物，所述药物组合物包含治疗有效量的4‑{[4‑({[4‑(2,2,2‑三氟乙氧基)‑1,2‑苯并异噁唑‑3‑基]氧基}甲基)哌啶‑1‑基]甲基}四氢化‑2H‑吡喃‑4‑甲酸或其药学上可接受的盐以在相同剂量下既刺激窦(上)运动性又刺激结肠(下)运动性和药学上可接受的载体或稀释剂。

6.一种用于通过口服给药治疗(1)具有消化不良或胃灼热的功能性便秘或(2)具有消化不良或胃灼热的便秘型肠易激综合症的药物组合物，所述药物组合物包含治疗有效量的4‑{[4‑({[4‑(2,2,2‑三氟乙氧基)‑1,2‑苯并异噁唑‑3‑基]氧基}甲基)哌啶‑1‑基]甲基}四氢化‑2H‑吡喃‑4‑甲酸或其药学上可接受的盐以在相同剂量下既刺激窦(上)运动性又刺激结肠(下)运动性和药学上可接受的载体或稀释剂。

7.一种用于通过口服给药治疗(1)具有消化不良的功能性便秘，(2)具有胃灼热的功能性便秘，(3)具有消化不良的便秘型肠易激综合症或(4)具有胃灼热的便秘型肠易激综合症的药物组合物，所述药物组合物包含治疗有效量的4‑{[4‑({[4‑(2,2,2‑三氟乙氧基)‑1,2‑苯并异噁唑‑3‑基]氧基}甲基)哌啶‑1‑基]甲基}四氢化‑2H‑吡喃‑4‑甲酸或其药学上可接受的盐以在相同剂量下既刺激窦(上)运动性又刺激结肠(下)运动性和药学上可接受的载体或稀释剂。

8.如权利要求5到7任一项所述的药物组合物，其中，所述药物组合物还包含治疗有效量的已知在治疗或预防胃肠疾病或其症状中有用的一种或多种其他化合物。

9.如权利要求4所述的用途，其中已知在治疗或预防胃肠疾病或其症状中有用的其他化合物与4‑{[4‑({[4‑(2,2,2‑三氟乙氧基)‑1,2‑苯并异噁唑‑3‑基]氧基}甲基)哌啶‑1‑基]甲基}四氢化‑2H‑吡喃‑4‑甲酸或其药学上可接受的盐的摩尔比为1：10至10：1。

10.如权利要求8所述的药物组合物，其中已知在治疗或预防胃肠疾病或其症状中有用的其他化合物与4‑{[4‑({[4‑(2,2,2‑三氟乙氧基)‑1,2‑苯并异噁唑‑3‑基]氧基}甲基)哌啶‑1‑基]甲基}四氢化‑2H‑吡喃‑4‑甲酸或其药学上可接受的盐的摩尔比为1：10至10：1。

11.如权利要求5到7任一项所述的药物组合物，其中4‑{[4‑({[4‑(2,2,2‑三氟乙氧基)‑1,2‑苯并异噁唑‑3‑基]氧基}甲基)哌啶‑1‑基]甲基}四氢化‑2H‑吡喃‑4‑甲酸或其药学上可接受的盐以0.0001毫克/天/60千克/体重至1000毫克/天/60千克/体重的剂量口服给药。