[发明专利]肝递送吉西他滨前体药物核苷环磷酸酯化合物及应用

摘要

本发明提供基于肝脏特异性递送技术(肝递送)(Liver Specific Delivery(LSD))的抗肿瘤前体药物核苷环磷酸酯化合物及应用，具体地，本发明提供了式I化合物及其异构体、可药用盐、水合物、溶剂化物，以及相应的药物组合物。本发明还提供了本发明化合物单独或与其它抗肿瘤药物联合在抗肿瘤中的应用，特别是在治疗肝癌(HCC)中的应用。

主权项

1.一种如下式I所示的化合物，或其光学异构体、药学上可接受的盐、水合物或溶剂化物：其中：各个R₁各自独立地选自卤素、硝基、羟基、氨基、氰基、取代或未取代的C1‑C6烷基、取代或未取代的C3‑C8环烷基、取代或未取代的C1‑C6烷氧基、取代或未取代的C1‑C6烷胺基、‑COOH、取代或未取代的C2‑C6羧基、取代或未取代的C2‑C6酯基、取代或未取代的C2‑C6烷酰基、取代或未取代的C2‑C6烷酰胺基；其中，所述的取代指具有一个或多个选自下组的取代基：卤素、C1‑C3烷基、C1‑C3卤代烷基、硝基、羟基、氨基、氰基；R₄独自选自氢、取代或未取代的C1‑C6烷基、取代或未取代的C3‑C8环烷基、取代或未取代的C2‑C6酯基、取代或未取代的C2‑C10烷酰基；其中，所述的取代指具有一个或多个选自下组的取代基：卤素、C1‑C3烷基、C1‑C3卤代烷基、硝基、羟基、氨基、氰基；X为独立选自邻、间或对位的N或CH、或CR₁；R₁如上定义；m为0、1、2、3、4或5。