[发明专利]一种头孢特仑新戊酯的制备方法

摘要

本发明涉及一种头孢特仑新戊酯的制备方法，该方法包括如下步骤：以7‑ACA及5‑甲基四氮唑为起始原料，在H2SO4的作用下，生成7‑MTCA；氨噻唑酸乙酯氨基保护后，在AlMe3催化下与7‑MTCA生成中间体Ⅰ；该中间体Ⅰ在相转移催化剂及酸吸附剂的作用下与特戊酸碘甲酯进行酯化反应，并脱氨基保护，得目标产品头孢特仑新戊酯。本发明反应条件温和，产品纯度高、收率高，工艺稳定，易于放大，适合于工业化生产。

主权项

1.一种头孢特仑新戊酯的制备方法，其特征在于包括以下操作步骤：1)将5‑甲基四氮唑溶解于稀H2SO4中，3‑乙酰氧甲基‑5‑硫‑7‑氨基‑8‑氧‑1‑氮杂二环辛‑2‑烯‑2羧酸(7‑ACA)分批加入，室温搅拌反应1～1.5h，经冰水淬灭，后处理得7‑氨基‑3‑[2‑(5‑甲基‑2H‑四氮唑基)甲基]头孢烷酸(7‑MTCA)；2)将氨噻唑酸乙酯、二碳酸二叔丁酯(Boc2O)溶于二氯甲烷中，室温搅拌2h，后逐步加入N,N‑二甲基乙二胺、催化剂三甲基铝(AlMe3)，再分批加入7‑MTCA，控温35℃反应2h，加水淬灭反应，后处理得中间体Ⅰ；3)将上述中间体Ⅰ溶于有机溶剂中，在相转移催化剂及酸吸附剂的作用下与特戊酸碘甲酯进行酯化反应，在20℃下反应1h，后逐滴加入叔丁基二甲硅基三氟甲磺酸酯(t‑BuMe2SiOTf)脱氨基保护，加饱和氯化铵淬灭，后将混合物加入水与乙酸乙酯的混合溶剂中，搅拌，分层，乙酸乙酯萃取，后将有机层洗涤，脱色，干燥，减压浓缩，得油状物；将油状物加入到丙酮和脂肪族醚或石油醚中，析出白色晶体，过滤，晶体用冷的丙酮‑醚洗涤，抽干，得到白色固体，真空40℃干燥，得头孢特仑新戊酯纯品；