[发明专利]诱导IRF8表达的物质在制备治疗肝癌的药物中的应用

摘要

本发明公开了诱导IRF8表达的物质在制备治疗雄激素受体异常表达所致疾病的药物中的应用。本发明发现IRF8能够可直接调节前列腺癌及肝癌细胞增殖，且IRF8表达可调节前列腺癌细胞对AR拮抗剂Enz的敏感性，IRF8敲低可导致前列腺癌细胞对Enz所引起的凋亡耐受。诱导IRF8表达的物质如IFNα通过AR上调IRF8表达，进而参与了前列腺癌细胞对Enz敏感性的调节。临床试验中，IFNα联合最大限度雄激素阻断内分泌疗法可增强前列腺癌患者治疗疗效。可见诱导IRF8表达的物质可联合雄激素受体拮抗剂增强临床IRF8表达低患者对雄激素受体拮抗剂敏感性，提高雄激素受体拮抗剂疗效，延缓其耐药发生。

主权项

1.诱导IRF8表达的物质在制备辅助治疗雄激素受体异常表达所致疾病的药物中的应用。

2.根据权利要求1所述的应用，其特征在于诱导IRF8表达的物质在制备辅助雄激素受体拮抗剂治疗雄激素受体异常表达所致疾病或雄激素受体拮抗剂耐药的雄激素受体异常表达所致疾病的药物中的应用。

3.根据权利要求1所述的应用，其特征在于所述的诱导IRF8表达的物质为能够提高IRF8在体内表达量或IRF8在体内活性的物质。

4.根据权利要求2所述的应用，其特征在于所述的诱导IRF8表达的物质选自IFNα，HDACI。

5.根据权利要求2所述的应用，其特征在于所述的雄激素受体拮抗剂选自恩杂鲁胺、比卡鲁胺。

6.根据权利要求1‑5中任一项所述的应用，其特征在于所述的雄激素受体异常表达所致疾病选自前列腺癌、肝癌；优选去势抵抗性前列腺癌。

7.一种用于治疗雄激素受体异常表达所致疾病的药物组合物，其特征在于由治疗有效量的雄激素受体拮抗剂和诱导IRF8表达的物质组成。

8.根据权利要求7所述的组合物，其特征在于所述的雄激素受体拮抗剂选自恩杂鲁胺、比卡鲁胺；所述的诱导IRF8表达的物质为能够提高IRF8在体内表达量或IRF8在体内活性的物质。

9.根据权利要求8所述的组合物，其特征在于所述的诱导IRF8表达的物质选自IFNα，HDACI。

10.根据权利要求8所述的组合物，其特征在于所述的雄激素异常表达所致疾病选自前列腺癌、肝癌；优选去势抵抗性前列腺癌。

11.诱导IRF8表达的物质在制备治疗雄激素受体异常表达所致疾病的药物中的应用。

12.根据权利要求11所述的应用，其特征在于所述的诱导IRF8表达的物质为能够提高IRF8在体内表达量或IRF8在体内活性的物质。

13.根据权利要求11或12所述的应用，其特征在于所述的诱导IRF8表达的物质选自IFNα，HDACI。

14.根据权利要求11所述的应用，其特征在于所述的雄激素受体异常表达所致疾病选自前列腺癌、肝癌；优选去势抵抗性前列腺癌。