[发明专利]一种兼制三苯甲醇和联苯-4-甲酰科立内酯的方法

摘要

本发明公开了一种兼制三苯甲醇和联苯‑4‑甲酰科立内酯的方法，是以商业化的科立内酯二醇双羟基衍生物为原料，于酸性条件下在伯羟基位置发生水解反应，中和反应体系，然后分别进行结晶，重结晶，制得三苯甲醇和联苯‑4‑甲酰科立内酯。本发明有益之处在于：步骤少，条件温和，易于控制；充分利用中和反应液进行结晶，把三苯甲醇和联苯‑4‑甲酰科立内酯从反应体系中分别分离出来，一举两得制备出三苯甲醇和联苯‑4‑甲酰科立内酯，省时，高效，实现了出乎意料的效果；分别采用双溶剂对三苯甲醇和联苯‑4‑甲酰科立内酯进行重结晶，所制得三苯甲醇或联苯‑4‑甲酰科立内酯低杂质、高收率、高纯度；将三苯甲醇固体废料变废为宝，省去该废物处理费用，降低生产成本。

主权项

一种兼制三苯甲醇和联苯‑4‑甲酰科立内酯的方法，其特征在于，以科立内酯二醇双羟基衍生物为原料，经过以下步骤，兼制出三苯甲醇和相应旋光性的联苯‑4‑甲酰科立内酯：(A)中和反应液制备：将科立内酯二醇双羟基衍生物加入溶剂S₁中，搅拌下加入酸溶液，控温40‑60℃反应1‑6小时，至反应完全，冷却至室温，析出固体，得水解反应液；将水解反应液加入碱溶液中和，析出固体，得中和反应液；(B)结晶：将步骤(A)获得的中和反应液控温40‑70℃搅拌1‑4小时，至固体溶解，冷却至室温放置1‑5小时，析出固体，得结晶液；将结晶液过滤，收集滤饼，得三苯甲醇粗品；收集结晶液滤液，减压蒸除溶剂S₁，冷却至室温放置1‑5小时，析出固体，得水溶液，过滤，收集滤饼，得联苯‑4‑甲酰科立内酯粗品；(C)三苯甲醇重结晶：将步骤(B)中收集的三苯甲醇粗品加入三苯甲醇重结晶溶剂中回流反应1‑5小时，冷却至室温，析出固体，过滤，洗涤，制得三苯甲醇纯品；(D)联苯‑4‑甲酰科立内酯重结晶：将步骤(B)中获得的联苯‑4‑甲酰科立内酯粗品加入联苯‑4‑甲酰科立内酯重结晶溶剂中回流反应1‑5小时，冷却至室温，析出固体过滤，洗涤，制得联苯‑4‑甲酰科立内酯纯品；所述科立内酯二醇双羟基衍生物的结构式为：所述联苯‑4‑甲酰科立内酯的结构式为：所述三苯甲醇的结构式为：所述科立内酯二醇双羟基衍生物包括(±)科立内酯二醇双羟基衍生物、(‑)科立内酯二醇双羟基衍生物或(+)科立内酯二醇双羟基衍生物；所述联苯‑4‑甲酰科立内酯包括(±)联苯‑4‑甲酰科立内酯、(‑)联苯‑4‑甲酰科立内酯或(+)联苯‑4‑甲酰科立内酯；所述溶剂S₁为甲醇、乙醇、异丙醇、正丁醇、四氢呋喃、乙腈或丙酮；所述科立内酯二醇双羟基衍生物原料与溶剂S₁的质量体积比为1:7～1:20；所述科立内酯二醇双羟基衍生物与酸性溶液的质量体积比为1:0.5～1:5；所述酸性溶液为盐酸水溶液、醋酸水溶液、甲酸水溶液、磷酸水溶液或硫酸水溶液；所述碱溶液为碳酸钠、碳酸氢钠、碳酸钾、碳酸氢钾、氢氧化钠或氢氧化钾的饱和溶液；所述三苯甲醇重结晶溶剂可以是极性非质子溶剂溶剂S₂或极性质子溶剂溶剂S₃中的一种，也可以是极性非质子溶剂S₂和极性质子溶剂S₃混合组成的双溶剂S₂/S₃，双溶剂S₂/S₃中溶剂S₂与溶剂S₃的体积百分比为99％:1％～80％:20％；所述溶剂S₂为乙腈、乙酸乙酯、四氢呋喃、1,4‑二氧六环中的一种；所述溶剂S₃为甲醇、乙醇、异丙醇、正丁醇中的一种；所述联苯‑4‑甲酰科立内酯重结晶溶剂可以是低极性非质子溶剂溶剂S₄或极性质子溶剂溶剂S₅中一种，也可以是双溶剂S₄/S₅；所述联苯‑4‑甲酰科立内酯重结晶溶剂可以是低极性非质子溶剂溶剂S₄或极性质子溶剂溶剂S₅中一种，也可以是低极性非质子溶剂S₄和极性质子溶剂S₅混合组成的双溶剂S₄/S₅，双溶剂S₄/S₅中溶剂S₄与溶剂S₅的体积百分比为99％:1％～80％:20％；所述溶剂S₄为异丙醚、正丙醚、正丁醚、甲丁醚、乙丁醚、石油醚、乙醚、乙二醇二甲醚、二异丙醚中的一种；所述溶剂S₅为甲醇、乙醇、异丙醇、正丙醇或正丁醇中的一种。