[发明专利]一类嘧啶类衍生物激酶抑制剂

摘要

本发明涉及一种激酶抑制剂，其包括式I的化合物或其药学可接受的盐、溶剂化物、酯、酸、代谢物或前药。本发明还涉及包括该激酶抑制剂的药物组合物，以及使用这些化合物和组合物来抑制细胞或受试者的野生型FLT3、突变型FLT3‑ITD、PDGFRα和/或PDGFRβ激酶活性、以及在受试者中预防或治疗激酶相关病症的用途和方法。

主权项

1.一种激酶抑制剂，其包括式I的化合物或其药学可接受的盐、溶剂化物、酯、酸、代谢物或前药：其中A表示苯环或环己基环；X选自O、S、和NH；Y和Z各自选自C和N，条件是Y和Z中至少一个是N；R₁选自氨基、C_1‑6烷基氨基、C_3‑6环烷基氨基、C_2‑6酰氨基、‑(NR₄)‑L‑R₅、C_2‑6烯基羰基氨基、C_3‑6环烷基羰基氨基、(R₂)_n表示在苯环的邻位、间位和对位任选被n个独立的R₂取代基所取代，其中n为0‑3的整数，R₂独立地选自卤素、C_1‑6烷基、C_1‑6卤代烷基、C_1‑6烷氧基、苯基、苯氧基、4‑甲基咪唑基、羟基、硝基、C_1‑6烷基磺酰基、和或者两个相邻的R₂一起形成苯环、或二氧杂戊环；R3选自氢、羟基、C1‑6烷基、C1‑6烷氧基、氨基、和被氨基保护基取代的氨基；R10选自氢和甲基；R4选自氢和甲基；R5选自羟基、硝基、氨基、被氨基保护基取代的氨基、C1‑6烷基氨基、氨酰基、C1‑6烷基氨酰基、C2‑6酰氨基、C2‑6烯基羰基氨基、羧基、酯基、C1‑6烷氧基、苯基、吡咯烷基、噻吩基、呋喃基、吗啉基、和对甲氧基苯基；R6选自氢、C1‑6烷基、和C1‑6羟烷基；R7选自氢、C1‑6烷基、氨基保护基、C2‑6烷酰基、C1‑6烷基磺酰基、和C1‑6烷氧基C1‑6烷基；R8选自氢和C1‑6烷基；R9选自被氨基保护基取代的氨基、吗啉基、和N原子被C1‑6烷基或C1‑6烷基磺酰基取代的哌嗪基；L选自C1‑4直链或支链亚烷基、C3‑6环亚烷基、和亚苯基；氨基保护基独立地选自新戊酰基、叔丁氧羰基、苄氧羰基、9‑芴甲氧羰基、苄基、对甲氧苄基、烯丙氧羰基、和三氟乙酰基。