[发明专利]治疗化合物、其组合物及使用方法

摘要

本文描述了式(I)化合物及其盐以及它们用作Janus激酶抑制剂的方法。

主权项

1.式(I)化合物或其盐：其中：R1为C2‑C6链烯基、C2‑C6炔基、–(C0‑C3烷基)CN、–(C0‑C3烷基)ORa、–(C0‑C3烷基)Ra、–(C0‑C3烷基)SRa、–(C0‑C3烷基)NRaRb、–(C0‑C3烷基)OCF3、–(C0‑C3烷基)CF3、–(C0‑C3烷基)NO2、–(C0‑C3烷基)C(O)Ra、–(C0‑C3烷基)C(O)ORa、–(C0‑C3烷基)C(O)NRaRb、–(C0‑C3烷基)NRaC(O)Rb、–(C0‑C3烷基)S(O)1‑2Ra、–(C0‑C3烷基)NRaS(O)1‑2Rb、–(C0‑C3烷基)S(O)1‑2NRaRb、–(C0‑C6烷基)(5－6元杂芳基)或–(C0‑C6烷基)苯基，其中R1任选被一或多个独立选自下列的基团取代：卤素、C1‑C3烷基、氧代、–CF3、–(C0‑C3烷基)ORc和–(C0‑C3烷基)NRcRd；Ra独立为氢、C1‑C6烷基、C3‑C6环烷基、3–10元杂环基、–C(O)Rc、–C(O)ORc、–C(O)NRcRd、‑NRcC(O)Rd、–S(O)1‑2Rc、‑NRcS(O)1‑2Rd或‑S(O)1‑2NRcRd，其中Ra的任何C3‑C6环烷基和3–10元杂环基任选被一或多个基团Re取代；Rb独立为氢或C1‑C3烷基，其中所述烷基任选被一或多个独立选自下列的基团取代：卤素和氧代；Rc和Rd各自选自下列基团：氢、3–6元杂环基、C3‑C6环烷基和C1‑C3烷基，其中Rc和Rd的任何3–6元杂环基、C3‑C6环烷基和C1‑C3烷基任选被一或多个独立选自下列的基团取代：卤素和氧代；或Rc和Rd与它们所连接的原子一起形成3–6元杂环基，任选被一或多个独立选自下列的基团取代：卤素、氧代、‑CF3和C1‑C3烷基；每个Re独立选自下列基团：氧代、ORf、NRfRg、卤素、3–10元杂环基、C3‑C6环烷基和C1‑C6烷基，其中Re的任何C3‑C6环烷基和C1‑C6烷基任选被一或多个独立选自下列的基团取代：ORf、NRfRg、卤素、3–10元杂环基、氧代和氰基，其中Re的任何3–10元杂环基和在Re的C3‑C6环烷基或C1‑C6烷基上取代的任何3–10元杂环基任选被一或多个独立选自下列的基团取代：卤素、氧代、氰基、–CF3、NRhRk、3–6元杂环基和C1‑C3烷基，该烷基任选被一或多个独立选自下列的基团取代：卤素、氧代、ORf和NRhRk；Rf和Rg各自独立选自下列基团：氢、C1‑C6烷基、3–6元杂环基和C3‑C6环烷基，其中Rf和Rg的任何C1‑C6烷基、3–6元杂环基和C3‑C6环烷基任选被一或多个Rm取代；Rh和Rk各自独立选自下列基团：氢和C1‑C6烷基，其任选被一或多个独立选自下列的基团取代：卤素、氰基、3–6元杂环基和氧代；或Rh和Rk与它们所连接的原子一起形成3–6元杂环基，其任选被一或多个独立选自下列的基团取代：卤素、氰基、氧代、–CF3和C1‑C3烷基，该烷基任选被一或多个独立选自下列的基团取代：卤素和氧代；每个Rm独立选自下列基团：卤素、氰基、氧代、C3‑C6环烷基、羟基和NRhRk，其中Rm的任何C3‑C6环烷基任选被一或多个独立选自下列的基团取代：卤素、氧代、氰基和C1‑C3烷基；R2为苯基、C3‑C6环烷基或3–10元杂环基，其中R2任选被1－5个Rn取代；每个Rn独立为C1‑C6烷基、C2‑C6链烯基、C2‑C6炔基、氧代、卤素、–(C0‑C3烷基)CN、–(C0‑C3烷基)ORo、–(C0‑C3烷基)SRo、–(C0‑C3烷基)NRoRp、–(C0‑C3烷基)OCF3、–(C0‑C3烷基)CF3、–(C0‑C3烷基)NO2、–(C0‑C3烷基)C(O)Ro、–(C0‑C3烷基)C(O)ORo、–(C0‑C3烷基)C(O)NRoRp、–(C0‑C3烷基)NRoC(O)Rp、–(C0‑C3烷基)S(O)1‑2Ro、–(C0‑C3烷基)NRoS(O)1‑2Rp、–(C0‑C3烷基)S(O)1‑2NRoRp、–(C0‑C3烷基)(C3‑C6环烷基)、–(C0‑C3烷基)(3–6元杂环基)、–(C0‑C3烷基)C(O)(3–6元杂环基)或–(C0‑C3烷基)苯基，其中R5独立任选被下列基团取代：卤素、C1‑C3烷基、氧代、–CF3、–(C0‑C3烷基)ORr或–(C0‑C3烷基)NRrRs；或两个Rn一起形成–O(CH2)1‑3O–；R3为H、卤素、氰基、C1‑C3烷基、C2‑C3链烯基、C2‑C3炔基、‑NH2或–ORt；R4为H、卤素、氰基、C1‑C3烷基、C2‑C3链烯基、C2‑C3炔基、‑NH2或–ORt；R5为H、卤素、氰基、C1‑C3烷基、C2‑C3链烯基、C2‑C3炔基、‑NH2或–ORt；R6为H、卤素、氰基、C1‑C3烷基、C2‑C3链烯基、C2‑C3炔基、‑NH2或–ORt；Ro独立为氢、C1‑C6烷基、C2‑C6链烯基、C2‑C6炔基、C3‑C6环烷基、3–6元杂环基、(C3‑C6环烷基)C1‑C6烷基、(3–6元杂环基)C1‑C6烷基、‑C(O)(C3‑C6环烷基)或–C(O)(3–6元杂环基)、–C(O)Rr、–C(O)ORr、–C(O)NRrRs、–NRrC(O)Rs、–S(O)1‑2Rr、–NRrS(O)1‑2Rs或–S(O)1‑2NRrRs，其中所述烷基、环烷基和杂环基各自任选被下列基团取代：氧代、C1‑C3烷基、ORr、NRrRs或卤素；Rp独立为氢或C1‑C3烷基，其中所述烷基各自任选被卤素或氧代取代；或者Ro和Rp与它们所连接的原子一起形成3–6元杂环基，任选被下列基团取代：卤素、氧代或任选被卤素取代的C1‑C3烷基；Rr和Rs独立为氢或任选被卤素或氧代取代的C1‑C3烷基；或Rr和Rs与它们所连接的原子一起形成3–6元杂环基，任选被下列基团取代：卤素、氧代或任选被卤素取代的C1‑C3烷基；并且每个Rt独立为H、C1‑C6烷基、C2‑C6链烯基、C2‑C6炔基或–(C0‑C3烷基)苯基。