[发明专利]7-氮杂双环[2.2.1]庚烷衍生物的干粉吸入器组合物

摘要

本发明提供了适用于通过干粉吸入器给药的毒蕈碱乙酰胆碱受体拮抗剂的组合物，以及使用所述组合物治疗呼吸疾病的方法。

主权项

1.一种药物组合物，包括：(a)根据化学式I所示的立体化学纯的M3毒蕈碱乙酰胆碱受体拮抗剂化合物：其中：R1独立地选自苯基或噻吩基，两者可选地由烷基、烷氧基、卤素或COOR基团取代；R2独立地选自苯基、噻吩基、环戊基、环己基、1‑烷基环戊基、1‑烷基环己基、1‑羟基环戊基或1‑羟基环己基，其中所述苯基、噻吩基、环戊基、环己基、1‑烷基环戊基、1‑烷基环己基、1‑羟基环戊基或1‑羟基环己基可选地由烷基、烷氧基、卤素或COOR基团取代；或者，R1和R2合在一起为9‑呫吨基，所述9‑呫吨基在单个或两个苯环上由烷基、烷氧基、卤素或COOR基团取代；R3为OH；R4和R5独立地选自低级烷基、烷氧羰基烷基、芳烷基或芳氧基烷基，其中所述烷氧羰基烷基和/或芳烷基可选地由烷基、烷氧基、卤素或COOR基团取代；或者，R4和R5及两者所依附的环形成一个五或六元环，所述五或六元环可选地由芳基或芳氧基取代；R为低级烷基；*、**及***中的每个独立地为一个立构中心，其中所述立构中心*、**与***表现为如下组合之一：(v)*为(R)，**为(R)，且***为(S)，或者(vi)*为(S)，**为(S)，且***为(R)，或者(vii)*为(R)，**为(S)，且***为(R)，(viii)*为(S)，**为(R)，且***为(S)；并且X‑代表药学上可接受的阴离子；以及(b)乳糖；其中，所述化学式I的化合物占所述药物组合物的重量百分比为0.025％至4％，并且所述化学式I的化合物和所述乳糖是混合的，其中所述药物组合物通过干粉吸入器是可分散的。