[发明专利]3-((杂-)芳基)-烷基-8-氨基-2-氧代-1，3-氮杂-螺-[4.5]-癸烷衍生物

摘要

本发明涉及3‑((杂)‑芳基)‑烷基‑8‑氨基‑2‑氧代‑1，3‑二氮杂‑螺‑[4.5]‑癸烷衍生物、其制备及其在医药，特别是治疗疼痛中的用途。

主权项

1.一种根据通式(I)的化合物，其中n意指1、2或3；R1和R2彼此独立地意指‑H；‑C1‑C6‑烷基，其是直链或支链的，饱和或不饱和的，未取代的或被一个、两个、三个或四个彼此独立地选自‑F、‑Cl、‑Br、‑I、‑OH、‑OCH3、‑CN和‑CO2CH3的取代基取代；3‑12元环烷基部分，其是饱和或不饱和的，未取代的或被一个、两个、三个或四个彼此独立地选自‑F、‑Cl、‑Br、‑I、‑OH、‑OCH3、‑CN和‑CO2CH3的取代基取代；其中所述3‑12元环烷基部分任选通过直链或支链的饱和或不饱和的未取代的‑C1‑C6‑2亚烷基‑连接；或3‑12元杂环烷基部分，其是饱和或不饱和的，未取代的或被一个、两个、三个或四个彼此独立地选自‑F、‑Cl、‑Br、‑I、‑OH、‑OCH3、‑CN和‑CO2CH3的取代基取代；其中所述3‑12元杂环烷基部分任选通过直链或支链的饱和或不饱和的未取代的‑C1‑C6‑亚烷基‑连接；或者R1和R2与它们连接的氮原子一起形成环并且意指‑(CH2)3‑6‑；‑(CH2)2‑O‑(CH2)2‑；或‑(CH2)2‑NRA‑(CH2)2‑，其中RA意指‑H或‑C1‑C6‑烷基，所述‑C1‑C6‑烷基是直链或支链的，饱和或不饱和的，未取代的或被一个、两个、三个或四个彼此独立地选自‑F、‑Cl、‑Br和‑I的取代基取代；R3意指‑C1‑C6‑烷基，其是直链或支链的，饱和或不饱和的，未取代、单取代或多取代的；3‑12元环烷基部分，其是饱和或不饱和的，未取代、单取代或多取代的；其中所述3‑12元环烷基部分任选通过直链或支链的饱和或不饱和的未取代、单取代或多取代的‑C1‑C6‑亚烷基‑连接；3‑12元杂环烷基部分，其是饱和或不饱和的，未取代、单取代或多取代的；其中所述3‑12元杂环烷基部分任选通过直链或支链的饱和或不饱和的未取代、单取代或多取代的‑C1‑C6‑亚烷基‑连接；6‑14元芳基部分，其是未取代、单取代或多取代的；其中所述6‑14元芳基部分任选通过直链或支链的饱和或不饱和的未取代、单取代或多取代的‑C1‑C6‑亚烷基‑连接；或5‑14元杂芳基部分，其是未取代、单取代或多取代的；其中所述5‑14元杂芳基部分任选通过直链或支链的饱和或不饱和的未取代、单取代或多取代的‑C1‑C6‑亚烷基‑连接；R4意指‑H；‑C1‑C6‑烷基，其是直链或支链的，饱和或不饱和的，未取代、单取代或多取代的；其中所述‑C1‑C6‑烷基任选通过‑C(＝O)‑、‑C(＝O)O‑或‑S(＝O)2‑连接；3‑12元环烷基部分，其是饱和或不饱和的，未取代、单取代或多取代的；其中所述3‑12元环烷基部分任选通过直链或支链的饱和或不饱和的未取代、单取代或多取代的‑C1‑C6‑亚烷基‑连接；或其中所述3‑12元环烷基部分任选通过‑C(＝O)‑、‑C(＝O)O‑、‑C(＝O)O‑CH2‑或‑S(＝O)2‑连接；3‑12元杂环烷基部分，其是饱和或不饱和的，未取代、单取代或多取代的；其中所述3‑12元杂环烷基部分任选通过直链或支链的饱和或不饱和的未取代、单取代或多取代的‑C1‑C6‑亚烷基‑连接；或其中所述3‑12元杂环烷基部分任选通过‑C(＝O)‑、‑C(＝O)O‑、‑C(＝O)O‑CH2‑或‑S(＝O)2‑连接；6‑14元芳基部分，其是未取代、单取代或多取代的；其中所述6‑14元芳基部分任选通过直链或支链的饱和或不饱和的未取代、单取代或多取代的‑C1‑C6‑亚烷基‑连接；或其中所述6‑14元芳基部分任选通过‑C(＝O)‑、‑C(＝O)O‑、‑C(＝O)O‑CH2‑或‑S(＝O)2‑连接；或5‑14元杂芳基部分，其是未取代、单取代或多取代的；其中所述5‑14元杂芳基部分任选通过直链或支链的饱和或不饱和的未取代、单取代或多取代的‑C1‑C6‑亚烷基‑连接；或其中所述5‑14元杂芳基部分任选通过‑C(＝O)‑、‑C(＝O)O‑、‑C(＝O)O‑CH2‑或‑S(＝O)2‑连接；R5意指6‑14元芳基部分，其是未取代、单取代或多取代的；或5‑14元杂芳基部分，其是未取代、单取代或多取代的；R7、R8、R11、R12、R13、R14、R15、R16、R17、R18、R19和R20彼此独立地意指‑H、‑F、‑Cl、‑Br、‑I、‑OH或‑C1‑C6‑烷基，所述‑C1‑C6‑烷基是直链或支链的，饱和或不饱和的，未取代、单取代或多取代的；或者，其中R7和R8与它们连接的碳原子一起形成环并且意指‑(CH2)2‑或‑(CH2)3‑；其中“单取代或多取代的”意指一个或多个氢原子被彼此独立地选自以下的取代基置换：‑F、‑Cl、‑Br、‑I、‑CN、‑R21、‑C(＝O)R21、‑C(＝O)OR21、‑C(＝O)NR21R22、‑O‑(CH2CH2‑O)1‑30‑H、‑O‑(CH2CH2‑O)1‑30‑CH3、＝O、‑OR21、‑OC(＝O)R21、‑OC(＝O)OR21、‑OC(＝O)NR21R22、‑NO2、‑NR21R22、‑NR21‑(CH2)1‑6‑C(＝O)R22、‑NR21‑(CH2)1‑6‑C(＝O)OR22、‑NR23‑(CH2)1‑6‑C(＝O)NR21R22、‑NR21C(＝O)R22、‑NR21C(＝O)‑OR22、‑NR23C(＝O)NR21R22、‑NR21S(＝O)2R22、‑SR21、‑S(＝O)R21、‑S(＝O)2R21、‑S(＝O)2OR21和‑S(＝O)2NR21R22；其中R21、R22和R23彼此独立地意指‑H；‑C1‑C6‑烷基，其是直链或支链的，饱和的或不饱和的，未取代的或被一个、两个、三个或四个彼此独立地选自‑F、‑Cl、‑Br、‑I、‑CN、‑OH、‑NH2和‑O‑C1‑C6‑烷基的取代基取代；3‑12元环烷基部分，其是饱和或不饱和的，未取代的；其中所述3‑12元环烷基部分任选通过‑C1‑C6‑亚烷基‑连接，所述‑C1‑C6‑亚烷基‑是直链或支链的、饱和或不饱和的、未取代的或被一个、两个、三个或四个彼此独立地选自‑F、‑Cl、‑Br、‑I、‑CN、‑OH、‑NH2、‑C1‑C6‑烷基和‑O‑C1‑C6‑烷基的取代基取代；3‑12元杂环烷基部分，其是饱和或不饱和的，未取代的；其中所述3‑12元杂环烷基部分任选通过‑C1‑C6‑亚烷基‑连接，所述‑C1‑C6‑亚烷基‑是直链或支链的、饱和或不饱和的、未取代的或被一个、两个、三个或四个彼此独立地选自‑F、‑Cl、‑Br、‑I、‑CN、‑OH、‑NH2、‑C1‑C6‑烷基和‑O‑C1‑C6‑烷基的取代基取代；6‑14元芳基部分，其是未取代、单取代或多取代的；其中所述6‑14元芳基部分任选通过‑C1‑C6‑亚烷基‑连接，所述‑C1‑C6‑亚烷基‑是直链或支链的、饱和或不饱和的、未取代的或被一个、两个、三个或四个彼此独立地选自‑F、‑Cl、‑Br、‑I、‑CN、‑OH、‑NH2、‑C1‑C6‑烷基和‑O‑C1‑C6‑烷基的取代基取代；5‑14元杂芳基部分，其是未取代、单取代或多取代的；其中所述5‑14元杂芳基部分任选通过‑C1‑C6‑亚烷基‑连接，所述‑C1‑C6‑亚烷基‑是直链或支链的、饱和或不饱和的、未取代的或被一个、两个、三个或四个彼此独立地选自‑F、‑Cl、‑Br、‑I、‑CN、‑OH、‑NH2、‑C1‑C6‑烷基和‑O‑C1‑C6‑烷基的取代基取代；或者在‑C(＝O)NR21R22、‑OC(＝O)NR21R22、‑NR21R22、‑NR23‑(CH2)1‑6‑C(＝O)NR21R22、‑NR23C(＝O)NR21R22或‑S(＝O)2NR21R22内的R21和R22与它们连接的氮原子一起形成环并且意指‑(CH2)3‑6‑、‑(CH2)2‑O‑(CH2)2‑或‑(CH2)2‑NRB‑(CH2)2‑，其中RB意指‑H或‑C1‑C6‑烷基，所述‑C1‑C6‑烷基是直链或支链的，饱和或不饱和的，未取代的或被一个、两个、三个或四个彼此独立地选自‑F、‑Cl、‑Br和‑I的取代基取代；或其生理上可接受的盐。