[发明专利]代谢功能障碍引起的肿瘤的治疗

摘要

本公开内容涉及修饰的或聚合物缀合的MetAP2抑制剂。本公开内容还涉及治疗代谢引起的疾病和病症，例如某些癌症的方法。

主权项

1.一种在有需要的受试者中治疗癌症，或改善癌症的至少一种症状的方法，其包括施用治疗有效量的至少一种下式的化合物其中，对于每次出现独立地，R4是H或C1‑C6烷基；R5是H或C1‑C6烷基；R6是C2‑C6羟基烷基；Z是‑NH‑AA1‑AA2‑AA3‑AA4‑AA5‑AA6‑C(O)‑L或–NH‑AA1‑AA2‑AA3‑AA4‑AA5‑AA6‑C(O)‑Q‑X‑Y‑C(O)‑W；AA1是甘氨酸、丙氨酸，或H2N(CH2)mCO2H，其中m是2、3、4或5；AA2是键，或丙氨酸、半胱氨酸、天冬氨酸、谷氨酸、苯丙氨酸、甘氨酸、组氨酸、异亮氨酸、赖氨酸、亮氨酸、甲硫氨酸、天冬酰胺、脯氨酸、谷氨酰胺、精氨酸、丝氨酸、苏氨酸、缬氨酸、色氨酸，或酪氨酸；AA3是键，或丙氨酸、半胱氨酸、天冬氨酸、谷氨酸、苯丙氨酸、甘氨酸、组氨酸、异亮氨酸、赖氨酸、亮氨酸、甲硫氨酸、天冬酰胺、脯氨酸、谷氨酰胺、精氨酸、丝氨酸、苏氨酸、缬氨酸、色氨酸，或酪氨酸；AA4是键，或丙氨酸、半胱氨酸、天冬氨酸、谷氨酸、苯丙氨酸、甘氨酸、组氨酸、异亮氨酸、赖氨酸、亮氨酸、甲硫氨酸、天冬酰胺、脯氨酸、谷氨酰胺、精氨酸、丝氨酸、苏氨酸、缬氨酸、色氨酸，或酪氨酸；AA5是键，或甘氨酸、缬氨酸、酪氨酸、色氨酸、苯丙氨酸、甲硫氨酸、亮氨酸、异亮氨酸，或天冬酰胺;AA6是键，或丙氨酸、天冬酰胺、瓜氨酸、谷氨酰胺、甘氨酸、亮氨酸、甲硫氨酸、苯丙氨酸、丝氨酸、苏氨酸、色氨酸、酪氨酸、缬氨酸，或H2N(CH2)mCO2H，其中m是2、3、4或5；L是‑OH、‑O‑琥珀酰亚胺、‑O‑磺基琥珀酰亚胺、烷氧基、芳氧基、酰氧基、芳酰氧基、烷氧基羰基氧基、芳氧基羰基氧基、‑NH2、‑NH(C2‑C6羟基烷基)、卤化物或全氟烷基氧基；Q是NR、O或S；X是M‑(C(R)2)p‑M‑J‑M‑(C(R)2)p‑M‑V；M是键，或C(O)；J是键，或((CH2)qQ)r、C5‑C8环烷基、芳基、杂芳基、NR、O或S；Y是NR、O或S；R是H或烷基；V是键或；R9是烷基、芳基、芳烷基，或键；或R9与Y结合在一起形成一个杂环；R10是酰氨基或键；R11是H或烷基；W是MetAP2抑制剂部分或烷基；X是在1‑约450的范围内；y是在1‑约30的范围内；n是在1‑约100的范围内；p是0‑20；q是2或3；r是1、2、3、4、5或6；或其药学上可接受的盐、前药、代谢物、类似物或衍生物，其中所述受试者患有代谢功能障碍，且其中所述癌症得到治疗。