[发明专利]用通过可体内裂解的连接部分与抗蛋白裂解酶抗体缀合的化学治疗剂靶向肿瘤细胞在审
| 申请号： | 201780016777.9 | 申请日： | 2017-03-17 |
| 公开（公告）号： | CN108778274A | 公开（公告）日： | 2018-11-09 |
| 发明（设计）人： | 林尚有;J·R·贝尔蒂诺;林晨永;Z·塞凯伊 | 申请（专利权）人： | 新泽西鲁特格斯州立大学;乔治敦大学 |
| 主分类号： | A61K31/454 | 分类号： | A61K31/454;A61K39/395;C07K16/30;C07K16/40;C07K16/46 |
| 代理公司： | 隆天知识产权代理有限公司 72003 | 代理人： | 付文川;吴小瑛 |
| 地址： | 美国新*** | 国省代码： | 美国;US |
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| 摘要： | 本发明涉及抗蛋白裂解酶抗体以及抗蛋白裂解酶抗体与细胞毒性剂的免疫缀合物，及其用于杀死或抑制表达蛋白裂解酶的癌细胞的生长的用途，这些癌细胞如多发性骨髓瘤和乳腺癌的那些。具体地，引入包含抗蛋白裂解酶单克隆抗体和抗癌剂的免疫缀合物，该抗癌剂如包括单甲基奥瑞斯他汀E(MMAE)和单甲基奥瑞斯他汀F(MMAF)的奥瑞斯他汀，该免疫缀合物在体内具有有效的抗肿瘤活性。而且，重要地是，在动物中没有体重减轻或其他毒性证据，这表明没有显著的游离药物从缀合物释放到循环中。本发明还提供包含那些新的免疫缀合物的组合物、以及将这些组合物用于治疗包含表达蛋白裂解酶的细胞的恶性肿瘤的用途。此外，将如沙利度胺或其类似物的免疫调节剂的给予同抗蛋白裂解酶抗体或抗蛋白裂解酶抗体与细胞毒性剂的免疫缀合物的组合给予提供对于那些癌症更有效的治疗。 | ||
| 搜索关键词： | 裂解酶 免疫缀合物 蛋白 抗体 他汀 细胞毒性剂 单甲基 抗癌剂 癌细胞 体内 多发性骨髓瘤 单克隆抗体 化学治疗剂 抗肿瘤活性 免疫调节剂 细胞 靶向肿瘤 表达蛋白 抗体缀合 沙利度胺 体重减轻 抑制表达 游离药物 恶性肿瘤 类似物 缀合物 乳腺癌 裂解 治疗 杀死 癌症 释放 生长 引入 证据 | ||
【主权项】：
1.一种选择性地靶向表达蛋白裂解酶的癌细胞的免疫缀合物，该免疫缀合物包含抗蛋白裂解酶抗体或其抗原结合片段、以及细胞毒性剂，其中所述细胞毒性剂选自下组，该组由以下组成：单甲基奥瑞斯他汀E(MMAE)、单甲基奥瑞斯他汀F(MMAF)和奥瑞斯他汀PE。
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