[发明专利]造影剂

摘要

本发明涉及新类型的功能化的包括至少一个连接到大环笼的氮原子的膦酸基或次膦酸基、且能够螯合顺磁性金属离子的多氮杂大环化合物、其与金属离子的螯合物及其作为造影剂、尤其适用于磁共振成像(MRI)分析的用途。

主权项

1.式(I)的化合物，其中∶R1、R2和R3彼此独立地为H或C1‑C3烷基，任选地被C1‑C3烷氧基或C1‑C3羟基烷氧基基团或苯基环取代；Y1、Y2和Y3彼此独立地为式‑PO(OR')2、‑PO(R4)(OR')或‑COOR'的基团，条件是其中至少一个为‑PO(OR')2或‑PO(R4)(OR')；其中∶R'彼此独立地为H或C1‑C5烷基；R4为芳基或环烷基环，或C1‑C5烷基，其任选地被芳基或环烷基环取代；L为直接键或‑(CH2)n‑链；其中∶n为1、2或3；Z选自∶取代的苯基；C1‑C6烷基链，其任选地插入一个或多个选自下述的基团：‑O‑、‑NH‑和‑CO‑，并且被一个或多个相同或不同的选自下述的取代基取代：羟基、羧基、卤素原子、或式‑O‑(CH2)m‑Ar、‑NHSO2R5、‑NHC(O)NHR6、‑NHC(O)OR7或‑NR8R9的基团；和大环残基‑W‑G‑W'‑T；其中∶Ar为芳基；m为0、1或2；R5为C1‑C3烷基，任选地被一个或多个卤素原子、或芳基或环烷基环取代；R6为C1‑C5烷基，任选地被芳基或环烷基环取代；或芳基或环烷基环；R7为C1‑C5烷基，任选地插入一个或多个氧原子且任选地被芳基或环烷基环取代；或芳基或环烷基环；R8为芳基或环烷基环；或C1‑C5烷基，任选地被一个或多个选自下述的基团取代：羟基、C1‑C3烷氧基、C1‑C3羟基烷氧基、芳基或环烷基环、和大环残基T；R9为H或式‑(CH2)nPO(OR')2、‑(CH2)nPO(R4)(OR')或‑(CH2)nCOOR'的基团；W和W'彼此相同或不同，为双官能基团，选自‑O‑、‑S(O)2NH‑、‑NHS(O)2‑、‑CONH‑和‑NHCO‑；G为亚苯基‑C6H4‑、或直链或支链的C1‑C5亚烷基，任选地插入一个或多个氧原子且任选地被一个或多个选自下述的基团取代：羟基、羧基、C1‑C3烷氧基和芳基环；和T为式(II)的大环残基其中∶Y1'、Y2'和Y3'彼此独立地为式‑COOR'、‑PO(OR')2或‑PO(R4)(OR')的基团；和虚线表示与分子其余部分的连接键；以及单独的非对映异构体和其外消旋混合物、其几何异构体和拆分的对映异构体及其生理上可接受的盐。