[发明专利]COPANLISIB生物标志物

摘要

本发明基于基因表达概况分析提供生物标志物，其可以在淋巴瘤中区分应答copanlisib治疗和/或因copanlisib治疗具有较长无进展存活的患者、和不应答copanlisib治疗和/或因copanlisib治疗具有较短无进展存活的患者，所述淋巴瘤包含惰性和侵袭性NHLs和CLLs。本发明涉及来自BCR、PI3K、NFkB、IL6、炎症和基质过程的基因作为用于各种人癌症的预测性生物标志物的应用，所述人癌症包括但不限于NHLs。

主权项

1.copanlisib、特别是copanlisib二盐酸盐在制备药物中的应用，所述药物用于治疗对象中的下列：非霍奇金淋巴瘤(下文缩写为“NHL”)，特别是复发/难治性、惰性或侵袭性非霍奇金淋巴瘤(NHL)，特别是滤泡性淋巴瘤(下文缩写为“FL”)、慢性淋巴细胞白血病(下文缩写为“CLL”)、边缘区淋巴瘤(下文缩写为“MZL”)、弥漫性大B细胞淋巴瘤(下文缩写为“DLBCL”)、套细胞淋巴瘤(MCL)、转化淋巴瘤(下文缩写为“TL”)或外周T细胞淋巴瘤(下文缩写为“PTCL”)，其中通过具有分层特征选择所述对象，所述分层特征是一种或多种基因的上调，所述一种或多种基因预测对copanlisib、特别是copanlisib二盐酸盐的低应答，和因此指示copanlisib、特别是copanlisib二盐酸盐与靶向NFkB、IL6/JAK/STAT3、肿瘤微环境和炎性过程的药剂的联合疗法，并且所述一种或多种基因选自：• NFkB 途径基因：BATF、BATF3、BCL2A1、BIRC3、BTG1、C10orf10、C20orf27、CARD11、CD14、CLU、ECE1、GADD45B、ICAM1、IL4I1、IRF1、KCNN4、LAT2、LYPLA2、MREG、MYD88、NDE1、NFKB1、NFKB2、NFKBIA、PAX5、PTGER4、RASGRP1、RASSF4、SGK1、SGPP2、SIRPA、SOCS3、STAT5A、TNF、TNFAIP2、TNFAIP3、TRAF1；• IL6/JAK/STAT3 途径基因：A2M、ACVRL1、CCL7、CCR1、CD14、CD36、CD9、CEBPB、CSF1、CSF2RA、CSF2RB、CXCL1、CXCL10、CXCL11、EBI3、FAS、HAX1、HMOX1、IFNGR1、IL17RA、IL18R1、IL1B、IL1R1、IL2RG、IL3RA、IL6、IL9R、JAK1、JAK3、LTB、MET、OSMR、PDGFC、PF4、PLA2G2A、PTGIR、SPHK1、SOCS1、STAT3、TLR2、TNF、TNFRSF12A、TNFRSF1A；• 基质基因：COL1A1、COL5A2、FN1、MMP9、S100A8、S100A9、SPARC、THBS1、THBS2、TLR4、VEGFA、VIM；• MT2A、NOP10和CSTB 抑半胱氨酸蛋白酶蛋白 B 基因。