[发明专利]具有整合泵送、调平和感测的模块化器官微生理系统

摘要

流体多井生物反应器被提供作为用于在至少几周和几个月的延长时间段内对多器官串扰进行体外调查的微生理平台。相比现有生物反应器，所公开平台以一项或多项改进为特征，该改进包含用于气动驱动的流体流动的板上泵送、用于从源到汇的自调平的重新设计的溢流道、非接触式内置流体液位感测装置、对流体流动剖面和分割的精确控制以及简单的重新配置，如菊链式连接和多层堆叠。该平台支持在微生理相互作用系统中培养多个器官，适合于广泛范围的生物医疗应用，包含全身性毒性研究和基于生理学的药代动力预测和药效预测。还提供了用于制造所公开的生物反应器的方法。

主权项

1.一种具有板上泵送系统的流体多井装置，包括：a)第一板，其包括：两个或更多个井，其包括每个井中由底面和圆周壁限定的三维空间；以及每个井中的入口和出口；溢流导管，其定位在所述至少两个井之间，具有允许从第一井的所述底面上方到第二井的单向流体连接性的限定几何结构；流体路径网络，其通过所述井中的至少两个井中的每个井的所述入口和所述出口在所述两个井之间提供流体连接性；b)可拆卸的第二板，其包括：多条内部通道，每条内部通道在所述第二板的相反侧上具有入口开口和出口开口，以及所述第二板的表面上的一个或多个孔，其与所述内部通道中的每条内部通道连接；以及c)屏障膜，其定位在所述第一板的所述流体路径与所述第二板的所述表面上的所述一个或多个孔之间，任选地结合到所述第一板，其中所述屏障膜是至少部分柔性的，使得向所述第二板的所述内部通道施加压力使所述膜移动，由此阻挡或清除所述第一板的所述流体路径的一部分。