[发明专利]用作泛素特异性蛋白酶抑制剂的噻吩并吡啶甲酰胺

摘要

本公开文本涉及USP28和/或USP25的抑制剂，该抑制剂可用于治疗癌症、炎症、自身免疫疾病和感染性疾病，该抑制剂具有式(I)：其中R1、R2、R3、R4、R5、R5'、R6、R7、X、m和n如本文中所述。

主权项

1.一种式(I)的化合物：或其药学上可接受的盐、水合物、溶剂化物、前药、立体异构体和互变异构体，其中：X是N或CR7；R1是H、(C1‑C6)烷基、(C1‑C6)烷氧基、(C1‑C6)卤代烷基、(C1‑C6)卤代烷氧基、(C1‑C6)羟基烷基、卤素、(C3‑C8)环烷基、‑CN、或–NR9R10；R2是H、(C1‑C6)烷基、(C1‑C6)烷氧基、(C1‑C6)卤代烷基、(C1‑C6)卤代烷氧基、(C1‑C6)羟基烷基、卤素、(C3‑C8)环烷基、或–NR11R12；R3是H、(C1‑C6)烷基、(C1‑C6)烷氧基、(C1‑C6)卤代烷基、(C1‑C6)卤代烷氧基、(C1‑C6)羟基烷基、卤素、(C3‑C8)环烷基、或–NR13R14；其中R1、R2、或R3中的至少一个不是H；或者R1和R2一起形成任选地被一个或多个R15取代的(C4‑C8)环烷基；或者R2和R3一起形成任选地被一个或多个R15取代的(C4‑C8)环烷基；R4是H、(C1‑C6)烷基、或(C1‑C6)卤代烷基；R5是H、(C1‑C6)烷基、卤素、或(C1‑C6)卤代烷基；R5'是H、(C1‑C6)烷基、卤素、或(C1‑C6)卤代烷基；或R4和R5与它们所附接的碳原子一起形成(C3‑C8)环烷基环；R6是‑(C0‑C3)亚烷基‑C(O)OH、‑(C0‑C3)亚烷基‑杂环烷基、‑O‑杂环烷基、‑(C0‑C3)亚烷基‑芳基、‑(C0‑C3)亚烷基‑杂芳基或‑N(R8)‑(C0‑C3)亚烷基‑杂环烷基，其中该杂环烷基、芳基和杂芳基任选地被一个或多个R16取代；每个R7在每次出现时独立地是H、(C1‑C6)烷基、(C1‑C6)烷氧基、(C1‑C6)卤代烷基、(C1‑C6)卤代烷氧基、卤素、‑OH、–CN、(C3‑C8)环烷基、杂环烷基、芳基、或杂芳基，其中该烷基任选地被一个或多个(C1‑C6)烷氧基或‑OH取代，并且其中该环烷基、杂环烷基、芳基、和杂芳基任选地被一个或多个R17取代；或R6和R7当在相邻原子上时一起形成任选地被一个或多个R18取代的(C4‑C8)环烷基环；或者R6和R7当在相邻原子上时一起形成任选地被一个或多个R18取代的杂环烷基环；R6和R7当在相邻原子上时一起形成任选地被一个或多个R18取代的芳基环；或者R6和R7当在相邻原子上时一起形成任选地被一个或多个R18取代的杂芳基环；或两个R7当在相邻原子上时一起形成(C4‑C8)环烷基环；或者两个R7当在相邻原子上时一起形成杂环烷基环；两个R7当在相邻原子上时一起形成芳基环；或者两个R7当在相邻原子上时一起形成杂芳基环；R8是H或(C1‑C6)烷基；每个R9、R10、R11、R12、R13和R14独立地是H、(C1‑C6)烷基、或‑C(O)(C1‑C6)烷基；每个R15在每次出现时独立地是(C1‑C6)烷基、(C1‑C6)烷氧基、(C1‑C6)卤代烷基、(C1‑C6)卤代烷氧基、卤素、或‑OH；每个R16在每次出现时独立地是(C1‑C6)烷基、(C1‑C6)烷氧基、(C1‑C6)卤代烷基、(C1‑C6)卤代烷氧基、(C1‑C6)羟基烷基、卤素、(C3‑C8)环烷基、‑C(O)NR21R22、‑S(O)2(C1‑C6)烷基、‑OH、或–NR19R20，其中该烷基任选地被一个或多个取代基取代，该一个或多个取代基独立地选自(C1‑C6)烷氧基、OH、和杂环烷基；或当R6是‑(C0‑C3)亚烷基‑杂环烷基、‑O‑杂环烷基、或‑N(R8)‑(C0‑C3)亚烷基‑杂环烷基时，两个R16当附接到相同的原子时一起可形成–C＝(O)；或者当R6是‑(C0‑C3)亚烷基‑杂环烷基、‑O‑杂环烷基、或‑N(R8)‑(C0‑C3)亚烷基‑杂环烷基时，两个R16当附接到相同的原子时一起形成任选地被一个或多个R23取代的(C3‑C8)螺环烷基；或者当R6是‑(C0‑C3)亚烷基‑杂环烷基、‑O‑杂环烷基、或‑N(R8)‑(C0‑C3)亚烷基‑杂环烷基时，两个R16当附接到相同的原子时一起形成任选地被一个或多个R23取代的(C3‑C8)螺杂环烷基；或者两个R16当在相邻原子上时一起形成任选地被一个或多个R23取代的杂环烷基环；或者两个R16当在相邻原子上时一起形成任选地被一个或多个R23取代的杂芳基环；或者当R6是‑(C0‑C3)亚烷基‑杂环烷基、‑O‑杂环烷基、或‑N(R8)‑(C0‑C3)亚烷基‑杂环烷基时，两个R16与它们所附接的原子一起可以形成任选地被一个或多个R23取代的桥接的杂环烷基环；每个R17在每次出现时独立地是(C1‑C6)烷基、(C1‑C6)烷氧基、(C1‑C6)卤代烷基、(C1‑C6)卤代烷氧基、卤素、环烷基、杂环烷基、或‑C(O)‑杂环烷基，其中该烷基任选地被一个或多个取代基取代，该一个或多个取代基独立地选自(C1‑C6)烷氧基和‑OH；每个R18在每次出现时独立地是(C1‑C6)烷基、(C1‑C6)烷氧基、(C1‑C6)卤代烷基、(C1‑C6)卤代烷氧基、卤素、‑OH、‑CN、–C(O)OH、或–C(O)O(C1‑C6)烷基；每个R19和R20独立地是H、(C1‑C6)烷基、(C3‑C8)环烷基、‑CH2C(O)NH2、‑S(O)2(C1‑C6)烷基、‑S(O)2(C6‑C10)芳基或–C(O)(C1‑C6)烷基；每个R21和R22独立地是H或(C1‑C6)烷基；每个R23在每次出现时独立地是(C1‑C6)烷基、(C1‑C6)烷氧基、(C1‑C6)卤代烷基、(C1‑C6)卤代烷氧基、或卤素；或两个R23当连接到相同的碳时一起形成–C＝(O)；m是1或2；并且n是0、1、2、或3。