[发明专利]用作泛素特异性蛋白酶抑制剂的噻吩并吡嗪甲酰胺

摘要

本公开文本涉及USP28和/或USP25的抑制剂，该抑制剂可用于治疗癌症、炎症、自身免疫疾病和感染性疾病，该抑制剂具有式(I)：其中R1、R2、R3、R4、R4'、R5、R6、X和n如本文中所述。

主权项

1.一种式(I)的化合物：或其药学上可接受的盐、水合物、溶剂化物、前药、立体异构体和互变异构体，其中：X是N或CR6；R1是H、(C1‑C6)烷基、(C1‑C6)烷氧基、(C1‑C6)卤代烷基、(C1‑C6)卤代烷氧基、(C1‑C6)羟基烷基、卤素、(C3‑C8)环烷基、‑CN、或–NR8R9；R2是H、(C1‑C6)烷基、(C1‑C6)烷氧基、(C1‑C6)卤代烷基、(C1‑C6)卤代烷氧基、(C1‑C6)羟基烷基、卤素、(C3‑C8)环烷基、或–NR10R11；或者R1和R2一起形成任选地被一个或多个R12取代的(C4‑C8)环烷基；R3是H、(C1‑C6)烷基、或(C1‑C6)卤代烷基；R4是H、(C1‑C6)烷基、卤素、或(C1‑C6)卤代烷基；R4'是H、(C1‑C6)烷基、卤素、或(C1‑C6)卤代烷基；R5是‑(C0‑C3)亚烷基‑C(O)OH、‑(C0‑C3)亚烷基‑杂环烷基、‑O‑杂环烷基、‑(C0‑C3)亚烷基‑芳基、‑(C0‑C3)亚烷基‑杂芳基或‑N(R7)‑(C0‑C3)亚烷基‑杂环烷基，其中该杂环烷基、芳基和杂芳基任选地被一个或多个R13取代；每个R6在每次出现时独立地是H、(C1‑C6)烷基、(C1‑C6)烷氧基、(C1‑C6)卤代烷基、(C1‑C6)卤代烷氧基、卤素、‑OH、‑CN、(C3‑C8)环烷基、杂环烷基、芳基、或杂芳基，其中该烷基任选地被一个或多个(C1‑C6)烷氧基或‑OH取代，并且其中该环烷基、杂环烷基、芳基、和杂芳基任选地被一个或多个R14取代；或R5和R6当在相邻原子上时一起形成任选地被一个或多个R15取代的(C4‑C8)环烷基环；或者R5和R6当在相邻原子上时一起形成任选地被一个或多个R15取代的杂环烷基环；R5和R6当在相邻原子上时一起形成任选地被一个或多个R15取代的芳基环；或者R5和R6当在相邻原子上时一起形成任选地被一个或多个R15取代的杂芳基环；或两个R6当在相邻原子上时一起形成(C4‑C8)环烷基环；或者两个R6当在相邻原子上时一起形成杂环烷基环；两个R6当在相邻原子上时一起形成芳基环；或者两个R6当在相邻原子上时一起形成杂芳基环；R7是H或(C1‑C6)烷基；每个R8、R9、R10和R11独立地是H、(C1‑C6)烷基、或–C(O)(C1‑C6)烷基；每个R12在每次出现时独立地是(C1‑C6)烷基、(C1‑C6)烷氧基、(C1‑C6)卤代烷基、(C1‑C6)卤代烷氧基、卤素、或‑OH；每个R13在每次出现时独立地是(C1‑C6)烷基、(C1‑C6)烷氧基、(C1‑C6)卤代烷基、(C1‑C6)卤代烷氧基、(C1‑C6)羟基烷基、卤素、(C3‑C8)环烷基、‑C(O)NR18R19、‑S(O)2(C1‑C6)烷基、‑OH或–NR16R17，其中该烷基任选地被一个或多个取代基取代，该一个或多个取代基独立地选自：(C1‑C6)烷氧基、OH和杂环烷基；或当R5是‑(C0‑C3)亚烷基‑杂环烷基、‑O‑杂环烷基、或‑N(R7)‑(C0‑C3)亚烷基‑杂环烷基时，两个R13当附接到相同的碳时一起可以形成–C＝(O)；或者当R5是‑(C0‑C3)亚烷基‑杂环烷基、‑O‑杂环烷基、或‑N(R7)‑(C0‑C3)亚烷基‑杂环烷基时，两个R13当附接到相同的原子时一起形成任选地被一个或多个R20取代的(C3‑C8)螺环烷基；或者当R5是‑(C0‑C3)亚烷基‑杂环烷基、‑O‑杂环烷基、或‑N(R7)‑(C0‑C3)亚烷基‑杂环烷基时，两个R13当附接到相同的原子时一起形成任选地被一个或多个R20取代的(C3‑C8)螺杂环烷基；或者两个R13当在相邻原子上时一起形成任选地被一个或多个R20取代的杂环烷基环；或者两个R13当在相邻原子上时一起形成任选地被一个或多个R20取代的杂芳基环；或者当R5是‑(C0‑C3)亚烷基‑杂环烷基、‑O‑杂环烷基、或‑N(R7)‑(C0‑C3)亚烷基‑杂环烷基时，两个R13与它们所附接的原子一起可以形成任选地被一个或多个R20取代的桥接的杂环烷基环；每个R14在每次出现时独立地是(C1‑C6)烷基、(C1‑C6)烷氧基、(C1‑C6)卤代烷基、(C1‑C6)卤代烷氧基、卤素、环烷基、杂环烷基、或‑C(O)‑杂环烷基，其中该烷基任选地被一个或多个取代基取代，该一个或多个取代基独立地选自(C1‑C6)烷氧基和‑OH；每个R15在每次出现时独立地是(C1‑C6)烷基、(C1‑C6)烷氧基、(C1‑C6)卤代烷基、(C1‑C6)卤代烷氧基、卤素、‑OH、‑CN、–C(O)OH、或–C(O)O(C1‑C6)烷基；每个R16和R17独立地是H、(C1‑C6)烷基、(C3‑C8)环烷基、‑CH2C(O)NH2、‑S(O)2(C1‑C6)烷基、‑S(O)2(C6‑C10)芳基或–C(O)(C1‑C6)烷基；每个R18和R19独立地是H或(C1‑C6)烷基；每个R20在每次出现时独立地是(C1‑C6)烷基、(C1‑C6)烷氧基、(C1‑C6)卤代烷基、(C1‑C6)卤代烷氧基、或卤素；或两个R20当附接到相同的碳时一起形成–C＝(O)；并且n是0、1、2、或3。