[发明专利]抗病毒化合物

摘要

本发明涉及式(I)的新型化合物其制备方法以及其作为药物，特别是抗病毒药物的用途。

主权项

1.一种由式(I)表示的化合物：其对映异构体、非对映异构体、互变异构体、N‑氧化物、溶剂化物、制剂及其药学上可接受的盐，其中，X选自R1选自氢、卤素、C1‑6‑烷基、卤代‑C1‑6‑烷基、C3‑6‑环烷基、卤代‑C3‑6‑环烷基、‑O‑C1‑6‑烷基、‑O‑卤代‑C1‑6‑烷基和‑NH‑C1‑6‑烷基；条件为当X是中的一种的情况下，R¹不能为氢(H)；R2选自H、‑CN、‑NO2、C1‑10‑烷基、C2‑10‑烯基、C2‑10‑炔基、C0‑10‑亚烃基‑C3‑10‑环烷基、C0‑10‑亚烃基‑C3‑10‑杂环烷基、C0‑10‑亚烃基‑(5‑至10‑元杂芳基)、C0‑10‑亚烃基‑(6‑至10‑元芳基)、C0‑10‑亚烃基‑(6‑至10‑元杂芳基)、C0‑10‑亚烃基‑OR11、C0‑10‑亚烃基‑CO2R11、C0‑10‑亚烃基‑C(＝O)NR11R12、C0‑10‑亚烃基‑C(＝S)NR11R12、C0‑10‑亚烃基‑C(＝O)NR11SO2R13、C0‑10‑亚烃基‑C(＝S)NR11SO2R11、C0‑10‑亚烃基‑C(＝O)R11、C0‑10‑亚烃基‑C(＝S)R11、C0‑10‑亚烃基‑SR11、C0‑10‑亚烃基‑SOxR13、C0‑10‑亚烃基‑SO3R11、C0‑10‑亚烃基‑SO2NR11R12、C0‑10‑亚烃基‑NR11C(＝O)R11、C0‑10‑亚烃基‑NR11C(＝S)R11、C0‑10‑亚烃基‑NR11SO2R13、C0‑10‑亚烃基‑NR11C(＝O)NR11R12、C0‑10‑亚烃基‑NR11C(＝S)NR11R12、C0‑10‑亚烃基‑NR11SO2NR11R12、C0‑10‑亚烃基‑NR11R12，其中，烷基、烯基、炔基、亚烃基、环烷基、杂环烷基、芳基和杂芳基是未取代的或被1至7个独立地选自由氧代、CN、‑NO2、OR11、O‑C2‑6‑亚烃基‑OR11、C1‑6‑烷基，卤代‑C1‑6‑烷基、卤素、CO2R11、C(＝O)NR11R12、C(＝O)NR11SO2R11、C(＝O)R11、SR11、SOxR11、SO3R11、P(＝O)(OR11)2、SO2NR11R12、NR11C(＝O)R11、NR11SO2R13、NR11C(＝O)NR11R12、NR11SO2NR11R12、C3‑10‑环烷基、O‑C3‑10‑环烷基、C3‑10‑杂环烷基、O‑C3‑10‑杂环烷基和NR11R12组成的组的取代基取代；R3选自H、C1‑6‑烷基、卤代‑C1‑6‑烷基、‑O‑C1‑6‑烷基、‑O‑卤代‑C1‑6‑烷基、C3‑6‑环烷基和C3‑6‑杂环烷基，其中，烷基、环烷基和杂环烷基任选地被1‑5个独立地选自卤素、‑CN、OH、氧代、C1‑3‑烷基、卤代‑C1‑3‑烷基、O‑C1‑3‑烷基、O‑卤代‑C1‑3‑烷基、SO2‑C1‑3‑烷基、CO2H的取代基取代；或当R2和R3与它们所连接的氮一起时，形成含有碳原子并任选地含有1或2个选自O、S或N的杂原子的3‑至8‑元环，其中所述环是未取代的或被1至4个独立地选自由卤素、‑CN、‑NO2、OH、氧代、C1‑3‑烷基、卤代‑C1‑3‑烷基、O‑C1‑3‑烷基、O‑卤代‑C1‑3‑烷基、SO2‑C1‑3‑烷基、CO2H组成的组的取代基取代；R4选自H、C1‑6‑烷基、C1‑6‑酰基、C2‑6‑烯基、C3‑8‑环烷基和C3‑8‑杂环烷基，其中，烷基、酰基、烯基、环烷基和杂环烷基任选地被1至5个独立地选自卤素、‑CN、OH、氧代、C1‑3‑烷基、卤代‑C1‑3‑烷基、O‑C1‑3‑烷基、O‑卤代‑C1‑3‑烷基的取代基取代；R5和R6以及R5'和R6'独立地选自H、卤素、C1‑6‑烷基、NH2、NHC1‑6‑烷基、N(C1‑6‑烷基)2、C0‑6‑亚烃基‑C(＝O)NH2；或当R5和R6以及R5'和R6'与它们所连接的碳一起时，独立地形成含有碳原子且任选地含有1或2个选自O、S或N的杂原子的3‑至8‑元环，其中，所述环是未取代的或被1至4个独立地选自由卤素、‑CN、‑NO2、OH、氧代、C1‑3‑烷基、卤代‑C1‑3‑烷基、O‑C1‑3‑烷基、O‑卤代‑C1‑3‑烷基、SO2‑C1‑3‑烷基、CO2H组成的组的取代基取代；当R5和R5'以及R6和R6'与它们所连接的两个相邻碳一起时，独立地形成含有碳原子，并任选含有1或2个选自O、S或N的杂原子的3‑至8‑元环，其中所述环是未取代的或被1至4个独立地选自由卤素、‑CN、‑NO2、OH、氧代、C1‑3‑烷基、卤代‑C1‑3‑烷基、O‑C1‑3‑烷基、O‑卤代‑C1‑3‑烷基、SO2‑C1‑3‑烷基、CO2H组成的组的取代基取代；R7选自6元芳基和5‑或6‑元杂芳基，其中，芳基和杂芳基任选地被1‑4个独立地选自卤素、‑CN、‑NO2、OH、C1‑6‑烷基、O‑C1‑6‑烷基、C3‑6‑环烷基、O‑C3‑6‑环烷基、C3‑6‑杂环烷基、O‑C3‑6‑杂环烷基、SOy‑C1‑6‑烷基、CO2H、C(＝O)O‑C1‑6‑烷基、6‑至10‑元芳基、5‑或10‑元杂芳基、O‑(6‑至10‑元芳基)和O‑(5‑或10‑元杂芳基)的取代基取代，其中烷基、环烷基、杂环烷基、芳基和杂芳基任选地被1‑5个独立地选自卤素、‑CN、‑NO2、OH、R13、OR13、CO2R11、NR11R12、C(＝O)R11、C(＝S)R11、C(＝O)NR11R12、NR11C(＝O)NR11R12、NR11C(＝O)OR13、OC(＝O)NR11R12、C(＝S)NR11R12、NR11C(＝S)NR11R12、NR11C(＝S)OR13、OC(＝S)NR11R12；SOy‑C1‑6‑烷基、SOy‑卤代‑C1‑6‑烷基、SR11、SOxR13、SO3R11、SO2NR11R12、NR11SO2R13、NR11SO2NR11R12的取代基取代；R8选自H、‑CN、‑NO2、C1‑10‑烷基、C2‑10‑烯基、C2‑10‑炔基、C0‑10‑亚烃基‑C3‑10‑环烷基、C0‑10‑亚烃基‑C3‑10‑杂环烷基、C0‑10‑亚烃基‑(5‑至10‑元杂芳基)、C0‑10‑亚烃基‑(6‑至10‑元芳基)、C0‑10‑亚烃基‑(6‑至10‑元杂芳基)、C0‑10‑亚烃基‑OR11、C0‑10‑亚烃基‑CO2R11、C0‑10‑亚烃基‑C(＝O)NR11R12、C0‑10‑亚烃基‑C(＝S)NR11R12、C0‑10‑亚烃基‑C(＝O)NR11SO2R13、C0‑10‑亚烃基‑C(＝S)NR11SO2R11、C0‑10‑亚烃基‑C(＝O)R11、C0‑10‑亚烃基‑C(＝S)R11、C0‑10‑亚烃基‑SR11、C0‑10‑亚烃基‑SOxR13、C0‑10‑亚烃基‑SO3R11、C0‑10‑亚烃基‑SO2NR11R12、C0‑10‑亚烃基‑NR11C(＝O)R11、C0‑10‑亚烃基‑NR11C(＝S)R11、C0‑10‑亚烃基‑NR11SO2R11、C0‑10‑亚烃基‑NR11C(＝O)NR11R12、C0‑10‑亚烃基‑NR11C(＝S)NR11R12、C0‑10‑亚烃基‑NR11‑SO2‑NR11R12、C0‑10‑亚烃基‑NR11R12，其中，烷基、烯基、炔基、亚烃基、环烷基、杂环烷基、芳基和杂芳基是未取代的或被1至7个独立地选自由氧代、CN、‑NO2、OR11、O‑C2‑6‑亚烃基‑OR11、C1‑6‑烷基，卤代‑C1‑6‑烷基、卤素、CO2R11、CONR11R12、CONR11SO2R11、COR11、SOxR11、SO3H,PO(OH)2、SO2NR11R12、NR11COR11、NR11SO2R11、NR11‑CO‑NR11R12、NR11‑SO2‑NR11R12、C3‑10‑环烷基、O‑C3‑10‑环烷基、C3‑10‑杂环烷基、O‑C3‑10‑杂环烷基和NR11R12组成的组的取代基取代；R9选自C1‑10‑烷基、C2‑10‑烯基、C2‑10‑炔基、C0‑10‑亚烃基‑C3‑10‑环烷基、C0‑10‑亚烃基‑C3‑10‑杂环烷基、C0‑10‑亚烃基‑(5‑至10‑元杂芳基)、C0‑10‑亚烃基‑(6‑至10‑元芳基)、C0‑10‑亚烃基‑(6‑至10‑元杂芳基)、C0‑10‑亚烃基‑OR11、C0‑10‑亚烃基‑CO2R11、C0‑10‑亚烃基‑C(＝O)NR11R12、C0‑10‑亚烃基‑C(＝S)NR11R12、C0‑10‑亚烃基‑C(＝O)NR11SO2R13、C0‑10‑亚烃基‑C(＝S)NR11SO2R11、C0‑10‑亚烃基‑C(＝O)R11、C0‑10‑亚烃基‑C(＝S)R11、C0‑10‑亚烃基‑SR11、C0‑10‑亚烃基‑SOxR13、C0‑10‑亚烃基‑SO3R11、C0‑10‑亚烃基‑SO2NR11R12、C0‑10‑亚烃基‑NR11C(＝O)R11、C0‑10‑亚烃基‑NR11C(＝S)R11、C0‑10‑亚烃基‑NR11SO2R13、C0‑10‑亚烃基‑NR11C(＝O)NR11R12、C0‑10‑亚烃基‑NR11C(＝S)NR11R12、C0‑10‑亚烃基‑NR11SO2NR11R12、C0‑10‑亚烃基‑NR11R12，其中，烷基、烯基、炔基、亚烃基、环烷基、杂环烷基、芳基和杂芳基是未取代的或被1至7个独立地选自由氧代、CN、‑NO2、OR11、O‑C2‑6‑亚烃基‑OR11、C1‑6‑烷基，卤代‑C1‑6‑烷基、卤素、CO2R11、C(＝O)NR11R12、C(＝O)NR11SO2R11、C(＝O)R11、SR11、SOxR11、SO3R11、P(＝O)(OR11)2、SO2NR11R12、NR11C(＝O)R11、NR11SO2R13、NR11C(＝O)NR11R12、NR11SO2NR11R12、C3‑10‑环烷基、O‑C3‑10‑环烷基、C3‑10‑杂环烷基、O‑C3‑10‑杂环烷基和NR11R12组成的组的取代基取代；R10选自‑CN、OH和‑NO2；R11独立地选自H、C1‑6‑烷基、C0‑6‑亚烃基‑C3‑10‑环烷基和C0‑6‑亚烃基‑C3‑10‑杂环烷基，其中烷基、亚烃基、环烷基和杂环烷基是未取代的或被1至6个独立地选自由卤素、‑CN、OH、氧代、C1‑3‑烷基、卤代‑C1‑3‑烷基、O‑C1‑3‑烷基、O‑卤代‑C1‑3‑烷基、NH2、NH(C1‑3‑烷基)、N(C1‑3‑烷基)2、C3‑6‑杂环烷基、C3‑6‑环烷基、SO2‑NHC1‑3‑烷基、SO2‑N(C1‑3)‑烷基)2和SO2‑C1‑3‑烷基组成的组的取代基取代，其中环烷基和杂环烷基是未取代的或被1‑3个独立地选自由F、OH、氧代、CH3、CHF2和CF3组成的组的取代基取代；R12独立地选自H、C1‑6‑烷基、卤代‑C1‑6‑烷基和C3‑6‑环烷基；或当R11和R12与它们所连接的氮一起时，形成含有碳原子并任选地含有1或2个选自O，S或N的杂原子的3‑至8‑元环，其中该环是未取代的或被1至4个独立地选自由卤素、‑CN、‑NO2、OH、氧代、C1‑3‑烷基、卤代‑C1‑3‑烷基、O‑C1‑3‑烷基、O‑卤代‑C1‑3‑烷基、SO2‑C1‑3‑烷基、CO2H组成的组的取代基取代；R13独立地选自C1‑6‑烷基、C0‑6‑亚烃基‑C3‑10‑环烷基和C0‑6‑亚烃基‑C3‑10‑杂环烷基，其中烷基、亚烃基、环烷基和杂环烷基是未取代的或被1至6个选自由卤素、‑CN、OH、氧代、C1‑3‑烷基、卤代‑C1‑3‑烷基、O‑C1‑3‑烷基、O‑卤代‑C1‑3‑烷基、NH2、NH(C1‑3‑烷基)、N(C1‑3‑烷基)2、C3‑6‑杂环烷基、C3‑6‑环烷基、SO2‑NHC1‑3‑烷基、SO2‑N(C1‑3)‑烷基)2和SO2‑C1‑3‑烷基组成的组的取代基取代，其中环烷基和杂环烷基是未取代的或被1‑3个独立地选自由F、OH、氧代、CH3、CHF2和CF3组成的组的取代基取代；n选自0和1；x独立地选自1和2；y独立地选自0、1和2；并且其中，任选地，R1与选自R2、R3、R8、R9、R10或R12的一个残基连接，形成5至8元杂环，其任选地被1至4个独立地选自由卤素、‑CN、‑NO2、OH、氧代、C1‑3‑烷基、卤代‑C1‑3‑烷基、O‑C1‑3‑烷基、O‑卤代‑C1‑3‑烷基、SO2‑C1‑3‑烷基、CO2H组成的组的取代基取代。