[发明专利]吲哚衍生物及其作为蛋白激酶抑制剂的用途

摘要

本发明特别涉及式(I)化合物，其中R1、R2和R3如说明书中所定义，并且涉及包含所述化合物的组合物，以及涉及所述化合物和所述化合物的组合物在治疗中、例如在治疗纤维化疾病或间质性肺病、特别是特发性肺纤维化中的用途。

主权项

1.一种式(I)化合物，其中R1表示Me、Et、CH＝CH2、C≡C‑H或C≡C‑Me；R2和R3中的一者表示选自以下的基团：H、C1‑C6烷基、C1‑C6烷氧基、C3‑C8环烷基、‑CH2‑(C3‑C8环烷基)、卤素和氰基，另一者表示基团‑Z‑Rx；Rx表示式(i)式(ii)或式(iii)Z表示CO或SO2；Y1表示(CH2)n，并且除了当n表示0时，Y1可以任选地被Me取代；X1表示(CH2)m，并且除了当m表示0时，X1可以任选地被Me取代；n和m独立地表示0、1、2、3、4或5；Y2表示(CH2)s并且可以任选地在同一个或不同碳原子上被一个或多个选自以下的基团取代：Me、OH、‑C0‑C4亚烷基CONR6R7、‑C0‑C4亚烷基NR6COR7、‑C1‑C4羟基烷基、‑C1‑C4烷基NR8R9和‑C0‑C4烷基‑Het；X2表示(CH2)v并且可以任选地在同一个或不同碳原子上被一个或多个选自以下的基团取代：Me、OH、‑C0‑C4亚烷基CONR10R11、‑C0‑C4亚烷基NR10COR11、‑C1‑C4羟基烷基、‑C1‑C4烷基NR12R13和‑C0‑C4烷基‑Het；Q表示螺C或选自N、O和S的杂原子，并且如果是N，则可以任选地被一个或多个选自以下的基团取代：‑C1‑C4烷基、‑C1‑C4羟基烷基、‑C2‑C4烷基NR12R13、‑C0‑C4烷基‑Het、‑C1‑C4亚烷基CONR14R15和‑C2‑C4亚烷基NR14COR15；Het表示含有一个或多个独立地选自N、O和S的杂原子的4‑8元脂族杂环，其任选地含有羰基并且任选地被一个或多个Me基团取代；q表示0或1；s和v独立地表示2或3，除了s+v+q＝3、4、5、6或7之外；螺C是季碳原子，其将含有一个或多个独立地选自N、O和S的杂原子、任选地含有羰基并且任选地被一个或多个Me基团取代的4‑8元脂族杂环与包含N、X2和Y2的杂环连接；Y3表示(CH2)t；t表示1、2、3或4；R4表示H、OH、NR16R17、C3‑C5环烷基或含有一个或多个独立地选自N、O和S的杂原子的4‑8元脂族杂环，除了当R4是OH或NR16R17时，m是2、3、4或5；R5表示H、OH、NR18R19、C3‑C5环烷基或含有一个或多个独立地选自N、O和S的杂原子的4‑8元脂族杂环，除了当R5是OH或NR18R19时n是2、3、4或5；其中R4和R5可以表示的脂族杂环基团可以任选地含有羰基或砜基，并且R4和R5可以表示的C3‑C5环烷基和脂族杂环基团可以任选地被一个或多个选自以下的基团取代：‑C1‑C4烷基、‑C1‑C4羟基烷基、C1‑C4烷氧基(C1‑C4)烷基‑、‑C1‑C4亚烷基CONR20R21、‑C1‑C4亚烷基NR20COR21、‑SO2(C1‑C4)烷基、‑CO(C1‑C4)烷基、卤素、CN、OH和NR22R23；R6、R7、R10、R11、R14和R15独立地表示H、‑C1‑C4烷基、‑C1‑C4羟基烷基、C1‑C4烷氧基(C1‑C4)烷基‑或‑C1‑C4烷基N(C1‑C4烷基)2；R16、R17、R18、R19独立地表示H或任选地被一个或多个选自OH、氧代基、NR24R25和C1‑C4烷氧基‑的基团取代的‑C1‑C4烷基；并且R8、R9、R12、R13、R20、R21、R22、R23、R24和R25独立地表示H或‑C1‑C4烷基；或其药学上可接受的盐。