[发明专利]WDR5蛋白质-蛋白质结合的抑制剂

摘要

本申请涉及式I的化合物；包含这些化合物的化合物及其用途，例如作为用于治疗通过抑制WDR5蛋白与其结合配偶体之间的结合而介导或可治疗的疾病、紊乱或病症的药物。

主权项

1.式(I)的化合物或其药学上可接受的盐和/或溶剂合物：其中：R1是杂环烷基，所述杂环烷基是未取代的或被一个或多个选自卤素、C1‑6烷基、C1‑6氟烷基、C3‑10环烷基、OR4、SR4、NR5R6、C1‑6亚烷基OR4、C1‑6亚烷基SR4和C1‑6亚烷基NR5R6中的取代基取代，条件是R1包含至少一个碱性氮原子；R2选自C6‑10芳基和杂芳基，R2是未取代的或被一个或多个选自卤素、C1‑6烷基、C1‑6氟烷基、＝O、＝S、OR7、SR7和NR8R9中的取代基取代；R3选自C6‑10芳基、杂芳基和杂环烷基，R3是未取代的或被一个或多个选自卤素、CN、C1‑6烷基、C1‑6氟烷基、＝O、＝S、OR10、SR10、SO2R10、NR11R12、R13、C1‑6亚烷基R13、C1‑6亚烯基R13、OC1‑6亚烷基R13、SC1‑6亚烷基R13、C1‑6亚烷基NR11R12、C1‑6亚烷基OR10、C1‑6亚烷基SR10、OC1‑6亚烷基NR11R12、SC1‑6亚烷基NR11R12、OC1‑6亚烷基OR10、SC1‑6亚烷基OR10、OC1‑6亚烷基SR10、SC1‑6亚烷基SR10、C(O)OR10、C(S)OR10、C(S)NR11R12和C(O)NR11R12中的取代基取代；R4选自H、C1‑6烷基C1‑6氟烷基、C(O)C1‑6烷基和C(O)C1‑6氟烷基；R5和R6独立地选自H、C1‑6烷基、C1‑6氟烷基、杂环烷基、C(O)C1‑6烷基、C(O)C1‑6氟烷基、C(O)OC1‑6烷基、C(O)NHC1‑6烷基、SO2C1‑6烷基、SO2HNC1‑6烷基、C1‑6亚烷基OC1‑6烷基、C1‑6亚烷基C6‑10芳基、C1‑6亚烷基杂芳基、C1‑6亚烷基杂环烷基和C1‑6亚烷基C3‑6环烷基，或R5和R6与它们所连接的氮原子一起形成3‑10元杂环，所述3‑10元杂环是未取代的或被一个或多个选自卤素、CN、OH、C1‑6烷基OC1‑6烷基、C1‑6氟烷基、OC1‑6氟烷基、C(O)C1‑6烷基、C(O)C1‑6氟烷基、C(O)C1‑6烷基、C(O)NHC1‑6烷基、SO2C1‑6烷基、SO2HNC1‑6烷基、C1‑6亚烷基OC1‑6烷基、C1‑6亚烷基C6‑10芳基、C1‑6亚烷基杂芳基、C1‑6亚烷基杂环烷基和C1‑6亚烷基C3‑6环烷基中的取代基取代；R7选自H、C1‑6烷基、C1‑6氟烷基、C(O)C1‑6氟烷基和C(O)C1‑6烷基；R8和R9独立地选自H、C1‑6烷基、C1‑6氟烷基、C(O)C1‑6氟烷基和C(O)C1‑6烷基，或R8和R9与它们所连接的氮原子一起形成3‑10元杂环，所述3‑10元杂环是未取代的或被一个或多个选自卤素、OH、CN、C1‑6烷基OC1‑6烷基、C1‑6氟烷基和OC1‑6氟烷基中的取代基取代；R10选自H、C1‑6烷基、C1‑6氟烷基、C(O)C1‑6烷基、C(O)C1‑6氟烷基、C3‑10环烷基、杂环烷基、C6‑10芳基、杂芳基、C1‑6亚烷基C3‑10环烷基、C1‑6亚烷基C6‑10芳基、C1‑6亚烷基杂芳基和C1‑6亚烷基杂环烷基，并且是未取代的或被一个或多个选自卤素、CN、OR14、SR14、NR15R16、C1‑6烷基、C(O)R14、C(O)OR14、C(O)NR15R16、S(O)C1‑6烷基、SO2C1‑6烷基、C6‑10芳基、杂芳基、C3‑10环烷基、杂环烷基、C1‑6亚烷基C6‑10芳基、C1‑6亚烷基C3‑10环烷基、C1‑6亚烷基杂芳基、C1‑6亚烷基杂环烷基、C1‑6亚烷基R14、C1‑6亚烷基OR14、C1‑6亚烷基SR14和C1‑6亚烷基NR15R16中的取代基取代；R11和R12各自独立地选自H、C1‑10烷基、C1‑10氟烷基、C(O)C1‑6烷基、C(O)C1‑6氟烷基、C(O)C6‑10芳基、C(O)C3‑10环烷基、C(O)杂芳基、C(O)杂环烷基、C(O)OC1‑6烷基、C(O)OC1‑6氟烷基、C(O)OC6‑10芳基、C(O)OC3‑10环烷基、C(O)O杂芳基、C(O)O杂环烷基、C(O)NHC1‑6烷基、C(O)NHC1‑6氟烷基、C(O)NHC6‑10芳基、C(O)NHC3‑10环烷基、C(O)NH杂芳基、C(O)NH杂环烷基、SO2C1‑6烷基、SO2C1‑6氟烷基、SO2C6‑10芳基、SO2C3‑10环烷基、SO2杂芳基、SO2杂环烷基、C3‑10环烷基、杂环烷基、杂芳基、C6‑10芳基、C1‑6亚烷基C3‑10环烷基、C1‑6亚烷基C6‑10芳基、C1‑6亚烷基杂芳基和C1‑6亚烷基杂环烷基，R11和R12各自独立地是未取代的或被一个或多个选自卤素、CN、OR14、SR14、NR15R16、C1‑6烷基、C(O)R14、C(O)OR14、C(O)NR15R16、S(O)C1‑6烷基、SO2C1‑6烷基、C6‑10芳基、杂芳基、C3‑10环烷基、杂环烷基、C1‑6亚烷基C6‑10芳基、C1‑6亚烷基C3‑10环烷基、C1‑6亚烷基杂芳基、C1‑6亚烷基杂环烷基、C1‑6亚烷基R14、C1‑6亚烷基OR14、C1‑6亚烷基SR14和C1‑6亚烷基NR15R16中的取代基取代，或者R11和R12与它们所连接的氮原子一起形成3‑10元杂环，所述3‑10元杂环是未取代的或被一个或多个独立地选自卤素、CN、OR14、SR14、NR15R16、C1‑6烷基、C(O)R14、C(O)OR14、C(O)NR15R16、S(O)C1‑6烷基、SO2C1‑6烷基、C6‑10芳基、杂芳基、C3‑10环烷基、杂环烷基、C1‑6亚烷基C6‑10芳基、C1‑6亚烷基C3‑10环烷基、C1‑6亚烷基杂芳基、C1‑6亚烷基R14、C1‑6亚烷基OR14、C1‑6亚烷基SR14和C1‑6亚烷基NR15R16中的取代基取代；R13选自C(O)C1‑6烷基、C(O)C1‑6氟烷基、C(O)C6‑10芳基、C(O)C3‑10环烷基、C(O)杂芳基、C(O)杂环烷基、C3‑10环烷基、杂环烷基、杂芳基和C6‑10芳基，并且R13是未取代的或被一个或多个独立地选自卤素、CN、OR14、SR14、NR15R16、C1‑6烷基、C(O)R14、C(O)OR14、C(O)NR15R16、S(O)C1‑6烷基、SO2C1‑6烷基、C6‑10芳基、杂芳基、C3‑10环烷基、杂环烷基、C1‑6亚烷基C6‑10芳基、C1‑6亚烷基C3‑10环烷基、C1‑6亚烷基杂芳基、C1‑6亚烷基杂环烷基、C1‑6亚烷基R14、C1‑6亚烷基OR14、C1‑6亚烷基SR14和C1‑6亚烷基NR15R16中的取代基取代，R14选自H、C1‑6烷基、C1‑6氟烷基、C(O)C1‑6烷基、C(O)C1‑6氟烷基、C3‑10环烷基、杂环烷基、C6‑10芳基、C1‑6亚烷基C6‑10芳基、C1‑6亚烷基C3‑10环烷基和C1‑6亚烷基杂环烷基，并且R14是未取代的或被一个或多个选自卤素、CN、C1‑6烷基、C1‑6氟烷基、OH、SH、OC1‑6烷基、OC1‑6氟烷基、SC1‑6烷基、SC1‑6氟烷基、NH2、NHC1‑6烷基、N(C1‑6烷基)(C1‑6烷基)、C(O)C1‑6烷基、C(O)C1‑6氟烷基、C(O)OH、C(O)OC1‑6烷基、C(O)NH2、C(O)NHC1‑6烷基、C(O)N(C1‑6烷基)(C1‑6烷基)、SO2C1‑6烷基、S(O)C1‑6烷基、C6‑10芳基、杂芳基、C3‑10环烷基、杂环烷基、C1‑6亚烷基C6‑10芳基、C1‑6亚烷基C3‑10环烷基、C1‑6亚烷基杂芳基、C1‑6亚烷基杂环烷基、C1‑6亚烷基OH、C1‑6亚烷基OC1‑6烷基、C1‑6亚烷基SH、C1‑6亚烷基SC1‑6烷基、C1‑6亚烷基NH2、C1‑6亚烷基NHC1‑6烷基和C1‑6亚烷基N(C1‑6烷基)(C1‑6烷基)中的取代基取代；R15和R16各自独立地选自H、C1‑6烷基、C1‑6氟烷基、C(O)C1‑6烷基、C(O)C1‑6氟烷基、C3‑10环烷基、杂环烷基、C6‑10芳基、C1‑6亚烷基C6‑10芳基、C1‑6亚烷基C3‑10环烷基和C1‑6亚烷基杂环烷基，并且R15和R16各自是未取代的或被一个或多个独立地选自卤素、CN、C1‑6烷基、C1‑6氟烷基、OH、SH、OC1‑6烷基、OC1‑6氟烷基、SC1‑6烷基、SC1‑6氟烷基、NH2、NHC1‑6烷基、N(C1‑6烷基)(C1‑6烷基)、C(O)C1‑6烷基、C(O)C1‑6氟烷基、C(O)OH、C(O)OC1‑6烷基、C(O)NH2、C(O)NHC1‑6烷基、C(O)N(C1‑6烷基)(C1‑6烷基)、SO2C1‑6烷基、S(O)C1‑6烷基、C6‑10芳基、杂芳基、C3‑10环烷基、杂环烷基、C1‑6亚烷基C6‑10芳基、C1‑6亚烷基C3‑10环烷基、C1‑6亚烷基杂芳基、C1‑6亚烷基杂环烷基、C1‑6亚烷基OH、C1‑6亚烷基OC1‑6烷基、C1‑6亚烷基SH、C1‑6亚烷基SC1‑6烷基、C1‑6亚烷基NH2、C1‑6亚烷基NHC1‑6烷基和C1‑6亚烷基N(C1‑6烷基)(C1‑6烷基)中的取代基取代，或者R15和R16与它们所连接的氮原子一起形成3‑10元杂环，所述3‑10元杂环是未取代的或被一个或多个选自卤素、CN、C1‑6烷基、C1‑6氟烷基、OH、SH、OC1‑6烷基、OC1‑6氟烷基、SC1‑6烷基、SC1‑6氟烷基、NH2、NHC1‑6烷基、N(C1‑6烷基)(C1‑6烷基)、C(O)C1‑6烷基、C(O)C1‑6氟烷基、C(O)OH、C(O)OC1‑6烷基、C(O)NH2、C(O)NHC1‑6烷基、C(O)N(C1‑6烷基)(C1‑6烷基)、SO2C1‑6烷基、S(O)C1‑6烷基、C6‑10芳基、杂芳基、C3‑10环烷基、杂环烷基、C1‑6亚烷基C6‑10芳基、C1‑6亚烷基C3‑10环烷基、C1‑6亚烷基杂芳基、C1‑6亚烷基杂环烷基、C1‑6亚烷基OH、C1‑6亚烷基OC1‑6烷基、C1‑6亚烷基SH、C1‑6亚烷基SC1‑6烷基、C1‑6亚烷基NH2、C1‑6亚烷基NHC1‑6烷基和C1‑6亚烷基N(C1‑6烷基)(C1‑6烷基)中的取代基取代；X1和X2各自独立地选自CR17和N；R17选自H、F、C1‑6烷基和C1‑6氟烷基；A是F，并且所有烷基和亚烷基任选地被氟取代。