[发明专利]苯基脲衍生物作为N-甲酰肽受体调节剂

摘要

本公开涉及可用于治疗炎性疾病的苯基脲衍生物、含有所述苯基脲衍生物的药物组合物，以及所述苯基脲衍生物作为N‑甲酰肽受体(FPR)(包括FPR1和FPR2)的调节剂或作为FPR1受体的选择性激动剂的用途。

主权项

1.式I的化合物：其中：W为‑COOH、‑C(O)OR^a、磺酸酯、磺酸、膦酸酯、膦酸、磷酸、硼酸或Het¹；其中R^a为任选地被取代的C_1‑6烷基，其中所述任选的取代基选自‑OH、卤素、‑OC_1‑8烷基和‑(OC_1‑8亚烷基)_q‑OC_1‑8烷基，其中q为1、2、3、4、5或6；并且其中Het¹为任选地被一个或多个卤素取代的5元芳杂环、未被取代的‑C_1‑6烷基、‑C_1‑6卤代烷基、‑OC_1‑6烷基、‑(CH₂)_1‑6OH、‑(CH₂)_1‑6NH₂、‑(CH₂)_1‑6NH(C_1‑6烷基)或‑(CH₂)_1‑6NR¹⁴R¹⁵；R¹为任选地被取代的C_1‑6烷基，其中所述任选的取代基选自‑OH、‑SH、‑OC_1‑6烷基、‑SC_1‑6烷基、‑NH₂、‑NH(C_1‑6烷基)、‑NR¹⁴R¹⁵、脲、‑COOH、‑C(O)OC_1‑6烷基、‑C(O)NH₂、任选地被取代的C_3‑8环烷基、任选地被取代的C_3‑8环烯基、任选地被取代的C_6‑10芳基和任选地被取代的杂环；R²为任选地被取代的C_1‑6烷基，其中所述任选的取代基选自‑OH、‑SH、‑OC_1‑6烷基、‑SC_1‑6烷基、‑NH₂、‑NH(C_1‑6烷基)、‑NR¹⁴R¹⁵、脲、‑COOH、‑C(O)OC_1‑6烷基、‑C(O)NH₂、任选地被取代的C_3‑8环烷基、任选地被取代的C_3‑8环烯基、任选地被取代的C_6‑10芳基和任选地被取代的杂环；R³为H、任选地被取代的C_1‑6烷基、C_1‑6卤代烷基、任选地被取代的C_3‑8环烷基、任选地被取代的C_3‑8环烯基、任选地被取代的C_6‑10芳基、任选地被取代的杂环、卤素、‑NR⁸R⁹、‑S(O)_mR¹⁰、‑C(O)R¹¹、‑SR¹²或‑OR¹²；R⁴为H、任选地被取代的C_1‑6烷基、C_1‑6卤代烷基、卤素、‑S(O)_mR¹⁰或‑C(O)R¹¹；R⁵为任选地被取代的C_1‑6烷基、C_1‑6卤代烷基、任选地被取代的C_3‑8环烷基、任选地被取代的C_3‑8环烯基、任选地被取代的C_6‑10芳基、任选地被取代的杂环、卤素、‑S(O)_mR¹⁰、‑C(O)R¹¹、‑SR¹³或‑OR¹³；R⁶为H、任选地被取代的C_1‑6烷基、C_1‑6卤代烷基、卤素、‑S(O)_mR¹⁰或‑C(O)R¹¹；R⁷为H、任选地被取代的C_1‑6烷基、C_1‑6卤代烷基、任选地被取代的C_3‑8环烷基、任选地被取代的C_3‑8环烯基、任选地被取代的C_6‑10芳基、任选地被取代的杂环、卤素、‑NR⁸R⁹、‑S(O)_mR¹⁰、‑C(O)R¹¹、‑SR¹²或‑OR¹²；R⁸为H、任选地被取代的C_1‑6烷基、任选地被取代的C_3‑8环烷基、任选地被取代的C_3‑8环烯基、任选地被取代的C_6‑10芳基或任选地被取代的杂环；R⁹为H、任选地被取代的C_1‑6烷基、任选地被取代的C_3‑8环烷基、任选地被取代的C_3‑8环烯基、任选地被取代的C_6‑10芳基或任选地被取代的杂环；R¹⁰为‑OH、任选地被取代的C_1‑6烷基或任选地被取代的C_6‑10芳基；R¹¹为‑OH、任选地被取代的C_1‑6烷基或任选地被取代的C_6‑10芳基；R¹²为H或任选地被取代的C_1‑8烷基；R¹³为H、任选地被取代的C_1‑8烷基、任选地被取代的C_3‑8环烷基、任选地被取代的C_3‑8环烯基、任选地被取代的C_6‑10芳基或任选地被取代的杂环；R¹⁴为C_1‑6烷基；R¹⁵为C_1‑6烷基；并且每个m独立地为1或2；或其两种或更多种非对映体的混合物；或其对映体的混合物；或其单独的对映体或非对映体；或上述任一项的可药用盐；前提条件是所述化合物不是：