[发明专利]囊性纤维化跨膜传导调节物蛋白的调节剂

摘要

本发明提供了具有式(I)的化合物，其中R¹、m、Z、G¹、R²和R³具有本说明书中定义的任何值，并且提供了这些化合物的药学上可接受的盐，这些化合物和盐可用作对由CFTR介导和调节的疾病和病症进行治疗的药剂，这些疾病和病症包括囊性纤维化、舍格伦综合征、胰功能不全、慢性阻塞性肺病、和慢性阻塞性气道疾病。本发明还提供了由一种或多种具有式(I)的化合物构成的药物组合物。

主权项

1.一种具有式(I)的化合物或其药学上可接受的盐其中Z是O或N(Rz1)，其中Rz1是氢或C1‑C3烷基；R1基团是苯并环上的任选的取代基，且各自独立地是卤素、‑CN、C1‑C3烷基、C1‑C3卤代烷基、‑ORj、‑或SRj；m是0、1、2、3、或4；R2是氢或C1‑C3烷基；R3是式(a)其中R3a和R3b各自独立地是C1‑C3烷基；或R3a和R3b连同它们所附接的碳原子一起形成环丙基、环丁基、或环戊基；其中所述环丙基、环丁基、和环戊基各自任选地被独立地选自由以下组成的组的1、2、3、或4个取代基取代：C1‑C3烷基、C1‑C3卤代烷基、和卤素；并且G2是式(b)、苯基、或‑O‑苯基，其中所述苯基和‑O‑苯基的苯基部分各自任选地被1、2、3、或4个Rx基团取代；其中每个Rx独立地是卤素、‑CN、C1‑C6烷基、C1‑C6卤代烷基、‑ORj、或‑SRj；X1是一个键或O；Y1是O、CH2、或‑O‑CH2‑，其中所述‑O‑CH2‑通过氧原子连接到该苯并环；Y2是O；R4和R5各自独立地是氢或卤素；R6基团是该苯并环上的任选的取代基，且各自独立地是C1‑C3烷基、C1‑C3卤代烷基、卤素、‑CN、‑ORj、‑或SRj；并且n是0、1、2、或3；或R3是式(c)其中X2是O或CH2；RA是C1‑C3烷基；R7基团是该苯并环上的任选的取代基，且各自独立地是卤素、‑CN、C1‑C6烷基、C1‑C6卤代烷基、‑ORj、或‑SRj；并且p是0、1、2、3、或4；或R3是式(d)其中r是1或2；q是0、1、2、3、或4；RB是C1‑C3烷基；R8基团是该苯并环上的任选的取代基，且各自独立地是卤素、‑CN、C1‑C6烷基、C1‑C6卤代烷基、‑ORj、或‑SRj；G1是苯基、单环杂芳基、或C3‑C6环烷基；其中每个G1任选地被1、2、3、或4个R9基团取代；每个R9独立地是C1‑C6烷基、C2‑C6烯基、C2‑C6炔基、卤素、C1‑C6卤代烷基、‑CN、氧代、NO2、‑ORj、‑OC(O)Rk、‑OC(O)N(Rj)2、‑SRj、‑S(O)2Rj、‑S(O)2N(Rj)2、‑C(O)Rj、‑C(O)ORj、‑C(O)N(Rj)2、‑C(O)N(Rj)S(O)2Rk、‑N(Rj)2、‑N(Rj)C(O)Rk、‑N(Rj)S(O)2Rk、‑N(Rj)C(O)O(Rk)、‑N(Rj)C(O)N(Rj)2、‑(C1‑C6亚烷基)‑ORj、‑(C1‑C6亚烷基)‑OC(O)Rk、‑(C1‑C6亚烷基)‑OC(O)N(Rj)2、‑(C1‑C6亚烷基)‑SRj、‑(C1‑C6亚烷基)‑S(O)2Rj、‑(C1‑C6亚烷基)‑S(O)2N(Rj)2、‑(C1‑C6亚烷基)‑C(O)Rj、‑(C1‑C6亚烷基)‑C(O)ORj、‑(C1‑C6亚烷基)‑C(O)N(Rj)2、‑(C1‑C6亚烷基)‑C(O)N(Rj)S(O)2Rk、‑(C1‑C6亚烷基)‑N(Rj)2、‑(C1‑C6亚烷基)‑N(Rj)C(O)Rk、‑(C1‑C6亚烷基)‑N(Rj)S(O)2Rk、‑(C1‑C6亚烷基)‑N(Rj)C(O)O(Rk)、‑(C1‑C6亚烷基)‑N(Rj)C(O)N(Rj)2、或‑(C1‑C6亚烷基)‑CN；Rj，在每次出现时，独立地是氢、C1‑C6烷基、或C1‑C6卤代烷基；并且Rk，在每次出现时，独立地是C1‑C6烷基或C1‑C6卤代烷基；条件是当R²是氢，Z是O，R³是式(a)，R^3a和R^3b连同它们所附接的碳原子一起形成未取代的环丙基，且G2是式(b)，其中Y¹是O，R⁴和R⁵是卤素，X¹是一个键，n是0或1，且R⁶是卤素时，则G¹是任选地取代的嘧啶基、任选地取代的哒嗪基、任选地取代的吡嗪基、或其中*是连接点，R⁹是C₁‑C₃烷基、C₁‑C₃卤代烷基、或卤素；并且s是0、1、2、或3。