[发明专利]基于胚胎细胞的用于亨廷顿氏病的治疗候选物筛选系统、模型及它们的应用

摘要

公开了有关体外人胚胎干细胞的等基因群体的组合物和方法，该人胚胎干细胞在该细胞基因组中在内源HTT基因的基因座处包含亨廷顿蛋白基因(HTT)的疾病形式；其中该HTT基因的疾病形式在亨廷顿蛋白(HTT)的N末端包含至少40谷氨酰胺的polyQ重复。本发明公开所描述的细胞系包含在人类中体现出亨廷顿氏病的内源HTT基因中所发生的遗传限定的变化。此外，该细胞系具有共有类似遗传背景的等基因对照。还提供了定向至神经元命运的分化中的细胞系和完全分化的细胞系，并且它们还显示出与该HTT基因的polyQ重复的长度有关的表型异常。这些细胞系在药物发现和开发中用作筛选工具以识别完全或部分逆转这些表型异常的物质。

主权项

1.用于识别亨廷顿氏病的治疗候选物的筛选平台，包括：包含野生型亨廷顿蛋白(HTT)基因的人胚胎干细胞的第一克隆群体；与所述第一群体等基因的人胚胎干细胞的第二克隆群体，其中所述第二群体中的细胞已经被基因修饰以包含核苷酸段，其中一旦表达，所述核苷酸段在所述HTT蛋白的N末端区域中导致产生了包含至少36并且优选地至少40个谷氨酰胺残基的polyQ重复肽段。