[发明专利]作为N-甲酰基肽受体调节剂的苯基脲衍生物

摘要

本发明涉及可用于治疗炎性疾病的苯基脲衍生物、包含其的药物组合物，以及其作为工具或作为药物的用途，如N‑甲酰基肽受体(FPR)(包括FPR1和FPR2)的调节剂，或FPR1受体的选择性激动剂。

主权项

1.一种式I的化合物：其中：W为‑COOH、‑C(O)OR^a、磺酸酯、磺酸、膦酸酯、膦酸、磷酸、硼酸或Het¹；其中R^a为任选取代的C_1‑6烷基，其中所述任选的取代基选自‑OH、卤素、‑OC_1‑8烷基和‑(OC_1‑8亚烷基)_q‑OC_1‑8烷基，其中q为1、2、3、4、5或6；并且其中Het¹为任选地被一个或多个卤素取代的5‑元杂芳基、未取代的C_1‑6烷基、‑C_1‑6卤代烷基、‑OC_1‑6烷基、‑(CH₂)_1‑6OH、‑(CH₂)_1‑6NH₂、‑(CH₂)_1‑6NH(C_1‑6烷基)或‑(CH₂)_1‑6NR¹⁴R¹⁵；R¹为任选取代的C_1‑6烷基，其中所述任选的取代基选自‑OH、‑SH、‑OC_1‑6烷基、‑SC_1‑6烷基、‑NH₂、‑NH(C_1‑6烷基)、‑NR¹⁶R¹⁷、胍基(‑NHC(＝NH)NH₂)、‑COOH、‑C(O)OC_1‑6烷基、‑C(O)NH₂、任选取代的C_3‑8环烷基、任选取代的C_3‑8环烯基、任选取代的C_6‑10芳基、以及任选取代的杂环；R^2a为H，并且R²为任选取代的C_1‑6烷基，其中所述任选的取代基选自‑OH、‑SH、‑OC_1‑6烷基、‑SC_1‑6烷基、‑NH₂、‑NH(C_1‑6烷基)、‑NR¹⁶R¹⁷、脲(‑NHC(＝O)NH₂)、胍基(‑NHC(＝NH)NH₂)、‑COOH、‑C(O)OC_1‑6烷基、‑C(O)NH₂、任选取代的C_3‑8环烷基、任选取代的C_3‑8环烯基、任选取代的C_6‑10芳基、以及任选取代的杂环；或者R²和R^2a形成任选取代的C_3‑8环烷基或任选取代的C_3‑8环烯基；R³为H、任选取代的C_1‑6烷基、C_1‑6卤代烷基、任选取代的C_3‑8环烷基、任选取代的C_3‑8环烯基、任选取代的C_6‑10芳基、任选取代的杂环、卤素、‑NR⁸R⁹、‑S(O)_mR¹⁰、‑C(O)R¹¹、‑SR¹²或‑OR¹²；R⁴为H、任选取代的C_1‑6烷基、C_1‑6卤代烷基、卤素、‑S(O)_mR¹⁰或‑C(O)R¹¹；R⁵为任选取代的C_1‑6烷基、C_1‑6卤代烷基、任选取代的C_3‑8环烷基、任选取代的C_3‑8环烯基、任选取代的C_6‑10芳基、任选取代的杂环、卤素、‑S(O)_mR¹⁰、‑C(O)R¹¹、‑SR¹³或‑OR¹³；R⁶为H、任选取代的C_1‑6烷基、C_1‑6卤代烷基、卤素、‑S(O)_mR¹⁰或‑C(O)R¹¹；R⁷为H、任选取代的C_1‑6烷基、C_1‑6卤代烷基、任选取代的C_3‑8环烷基、任选取代的C_3‑8环烯基、任选取代的C_6‑10芳基、任选取代的杂环、卤素、‑NR⁸R⁹、‑S(O)_mR¹⁰、‑C(O)R¹¹、‑SR¹²或‑OR¹²；R⁸为H、任选取代的C_1‑6烷基、任选取代的C_3‑8环烷基、任选取代的C_3‑8环烯基、任选取代的C_6‑10芳基或任选取代的杂环；R⁹为H、任选取代的C_1‑6烷基、任选取代的C_3‑8环烷基、任选取代的C_3‑8环烯基、任选取代的C_6‑10芳基或任选取代的杂环；R¹⁰为‑OH、任选取代的C_1‑6烷基或任选取代的C_6‑10芳基；R¹¹为‑OH、任选取代的C_1‑6烷基或任选取代的C_6‑10芳基；R¹²为H或任选取代的C_1‑8烷基；R¹³为H、任选取代的C_1‑8烷基、任选取代的C_3‑8环烷基、任选取代的C_3‑8环烯基、任选取代的C_6‑10芳基或任选取代的杂环；R¹⁴为C_1‑6烷基；R¹⁵为C_1‑6烷基；R¹⁶为C_1‑6烷基；R¹⁷为C_1‑6烷基；R^x为H、任选取代的C_1‑6烷基、任选取代的C_6‑10芳基或任选取代的杂环；k为0、1或2；每个m独立地为1或2；并且n为0，p为1并且R¹不存在，或者n为1，p为0并且R²不存在；前提条件是当p为0时，则R^2a为H；或其两种或更多种非对映体的混合物；或其对映体的混合物；或其单个对映体或非对映异构体；或前述物质中任一者的药学上可接受的盐。