[发明专利]N-聚醣及其阵列的模组化合成方法

摘要

本发明涉及用于产生多样化高甘露糖型、混合型及复合型N‑聚醣的新颖模组化方法。本发明亦关于点样至涂有氧化铝的载片上的合成的N‑聚醣的例示性阵列。这些阵列可用以侦测及分析这些合成的N‑聚醣与诸如HIV‑1中和抗体的聚醣结合分子之间的结合相互作用。本发明亦关于用于鉴别结合至这些阵列上的各种类型的分子的试剂的方法及关于限定这些阵列上的这些分子的结合至那些试剂的结构要素。本文所提供的阵列及方法可以用于一般的抗原决定基鉴别、药物发现及用作分析工具。本发明亦提供适用于侦测、诊断、复发监测及预防诸如HIV的病理性疾病的适用的聚醣及抗原决定基决定子。

主权项

1.一种经正交保护的Manβ1‑4GlcNAcβ1‑4GlcNAcβ1核心三醣，其具有式(I)：其中R1、R2、R3、R4、R5、R6、R7及R8中的每一者独立地选自由正交或永久保护基组成的群；其中，在R6处的正交保护基中的每一者较佳选自由对甲氧基苄基醚(PMB)、甲氧基苯基醚(PMP)、乙酰丙酰基(Lev)、苄酰基(Bz)、烯丙醚(烯丙基)及硅烷基醚组成的群；且R7及R8稠合形成亚苄基环，其可以裂解形成4‑OH及/或6‑OH聚醣结构；R2、R3、R4及R5中的每一者独立地为在用于移除正交保护基的条件下稳定且较佳为苄基(Bn)或乙酰基(Ac)的永久保护基；R1为在用于移除正交保护基的条件下稳定且较佳为苄基(Bn)或乙酰基(Ac)的永久保护基；或经由α1,6键联连接的经保护的海藻糖苷残基；X为‑OR9；其中R9为‑H或经由‑N3及NR10组成的基团封端的视情况经取代的C3‑C10烷基链；且R10为‑H或苄基(Bn)或苄氧羰基(Cbz)；Y及Z为‑NHR11；且R11较佳选自由以下组成的群：9‑茀基甲氧基羰基(Fmoc)、烯丙氧基羰基(alloc)、[2,2,2‑三氯乙氧基羰基](troc)、乙酰基(Ac)、邻苯二酰亚胺基(Phth)、苄氧羰基(Cbz)及第三丁氧羰基(Boc)。