[发明专利]制备5-羟基烷基-取代的1-苯基-1,2,4-三唑衍生物的方法

摘要

本申请涉及制备式(I)的5‑(羟基烷基)‑1‑苯基‑1,2,4‑三唑衍生物的新型和改进的方法，其中R1A和R1B彼此独立地选自氢、氟、氯、甲基、单氟甲基、二氟甲基、三氟甲基、乙基、甲氧基、二氟甲氧基和三氟甲氧基，涉及用于制备其的新型前体，和涉及式(I‑A‑1)的(5‑(4‑氯苯基)‑2‑({1‑(3‑氯苯基)‑5‑[(1S)‑1‑羟基乙基]‑1H‑1,2,4‑三唑‑3‑基}甲基)‑4‑[(2S)‑3,3,3‑三氟‑2‑羟基丙基]‑2,4‑二氢‑3H‑1,2,4‑三唑‑3‑酮的结晶多形体I的制备和用途。

主权项

1.包括步骤[C]和[D]的方法，其中[C] 使通式(XI)的化合物其中R2是(C1‑C4)‑烷基，优选甲基，以相继的方式在第一步骤中[C‑1] 在碱的存在下与通式(XII)的酰氯反应其中PG是保护基，优选乙酰基，然后将所得中间产物在随后步骤中[C‑2] 在碱的存在下与通式(XIII)的苯基肼化合物反应其中R1A和R1B彼此独立地选自氢、氟、氯、甲基、单氟甲基、二氟甲基、三氟甲基、乙基、甲氧基、二氟甲氧基和三氟甲氧基，以产生通式(XIV)的1,2,4‑三唑基化合物，其中PG、R1A和R1B具有上面给出的定义，并且将其在随后步骤中[D] 通过脱除保护基 PG而转化成通式(I)的化合物其中R1A和R1B具有上面给出的定义。