[发明专利]用于类固醇4,6-二烯的6,7-α-环氧化的方法和中间体

摘要

本发明涉及制备通式(Ia)化合物的方法，其中R2、Y、R4和R5如本文所定义，其中环氧化应用氧化剂和甲基三氧铼(MeReO3)作为催化剂。本发明还涉及某些化合物本身。所述化合物是合成胆汁酸的合成中的中间体。

主权项

1.制备通式(Ia)化合物或其盐或同位素变体的方法：其中：R2是H、卤素、OH或保护的OH基团；Y是键，或者C1‑20亚烷基、C2‑20亚链烯基或C2‑20亚炔基连接体基团，其中任一个任选被一个或多个R3取代；其中R3各自独立地是H、卤素、OH、保护的OH基团或NR8R9；其中R8和R9各自独立地是H、C1‑6烷基、C(O)Ph、苄基、邻苯二甲酰亚胺、叔丁基氧基羰基或羧基苄基；R4是C(O)OR10、OC(O)R10、C(O)NR10R11、OR10、OSi(R13)3、S(O)R10、SO2R10、OSO2R10、SO3R10、OSO3R10、卤素、CN、C(O)R10、NR10R11、BR10R11、C(O)CH2N2、‑CH＝CH2、‑C≡CH、CH[C(O)OR10]2、CH(BR10R11)2、叠氮、NO2、NR10C(O)NR10SO2R11、NR10C(O)NR10SO2NR10R11、NR10SO2R11、C(O)NR10SO2R11、CH(XR10)(XR11)、CH(R10)(XR11)、邻苯二甲酰亚胺或羧酸模拟基团例如四唑；其中X各自独立地是O、S或NR8；其中R10和R11各自独立地是：a.氢；或b.C1‑20烷基、C3‑7环烷基、C2‑20链烯基或C2‑20炔基，其中任一个任选被一个或多个选自以下的取代基取代：C1‑4烷基、C1‑4卤代烷基、卤素、NO2、CN、OR19、SR19、C(O)OR19、C(O)N(R19)2、SO2R19、OSO2R19、SO3R19、OSO3R19、N(R19)2，以及6‑至14‑元芳基或5‑至14‑元杂芳基，其中后二者任一个任选被一个或多个选自以下的取代基取代：C1‑6烷基、C1‑6卤代烷基、卤素、NO2、CN、OR19、SR19、C(O)OR19、C(O)N(R19)2、SO2R19、SO3R19和N(R19)2；或c.6‑至14‑元芳基、5‑至14‑元杂芳基或3‑至10‑元杂环，其中任一个任选被一个或多个选自以下的取代基取代：C1‑6烷基、C3‑7环烷基、C1‑6卤代烷基、卤素、NO2、CN、OR19、C＝O、C(O)C1‑4烷基、SR19、C(O)OR19、C(O)N(R19)2、SO2R19、SO3R19、N(R19)2、苯基、5‑至14‑元杂芳基、3‑至10‑元杂环、亚甲基二氧基和亚乙基二氧基；或d.聚乙二醇残基；或e.当R4是C(O)NR10R11、CH(XR10)(XR11)、CH(R10)(XR11)、NR10R11、BR10R11、CH[C(O)OR10]2或CH(BR10R11)2时，R10和R11基团与它们所连接的一个或多个原子一起可以组合形成3‑至10‑元杂环；其中R19各自独立地是：H、C1‑6烷基、C1‑6卤代烷基，或者6‑至14‑元芳基或5‑至14‑元杂芳基，其中后二者任一个任选被一个或多个选自以下的取代基取代：卤素、C1‑6烷基和C1‑6卤代烷基；并且其中R13各自独立地是：a.C1‑20烷基、C2‑20链烯基或C2‑20炔基，其中任一个任选被一个或多个选自以下的取代基取代：卤素、NO2、CN、OR19、SR19、C(O)OR19、C(O)N(R19)2、SO2R19、SO3R19、OSO3R19、N(R19)2，以及6‑至14‑元芳基或5‑至14‑元杂芳基，其中后二者任一个任选被一个或多个选自以下的取代基取代：C1‑6烷基、C1‑6卤代烷基、卤素、NO2、CN、OR19、SO2R19、SO3R19和N(R19)2；或b.6‑至14‑元芳基或5‑至14‑元杂芳基，其中二者任一个任选被一个或多个选自以下的取代基取代：C1‑6烷基、C1‑6卤代烷基、卤素、NO2、CN、OR19、SR19、C(O)OR19、C(O)N(R19)2、SO2R19、SO3R19和N(R19)2；其中R19各自独立地是：H、C1‑6烷基或C1‑6卤代烷基；或Y和R4一起形成＝CH2基团；并且R5是H、OH或保护的OH基团；所述方法包括：使用氧化剂和甲基三氧代铼作为催化剂氧化通式(IIa)化合物或其盐或同位素变体：其中R2、R4、R5和Y如对通式(Ia)化合物所定义。