[发明专利]人源化抗claudin-1抗体及其用途有效
| 申请号： | 201780031834.0 | 申请日： | 2017-03-21 |
| 公开（公告）号： | CN109641955B | 公开（公告）日： | 2022-07-08 |
| 发明（设计）人： | T·鲍梅特;R·塔瓦尔 | 申请（专利权）人： | 国家医疗保健研究所;斯特拉斯堡大学;斯特拉斯堡教学医院 |
| 主分类号： | C07K16/28 | 分类号： | C07K16/28;A61P31/14 |
| 代理公司： | 北京市金杜律师事务所 11256 | 代理人： | 孟凡宏;王月 |
| 地址： | 法国*** | 国省代码： | 暂无信息 |
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| 摘要： | 本发明涉及人源化抗claudin‑1抗体及其用途。丙肝病毒感染是慢性肝病的主要原因，也是肝移植的主要指征。紧密连接蛋白claudin‑1(CLDN1)是HCV的必需入选因子，并且是治疗的有希望的靶标。对于临床开发，本发明人已经将通过遗传免疫产生的大鼠抗CLDN1抗体人源化，所述大鼠抗CLDN1抗体预防HCV感染并且还治愈慢性感染的人肝嵌合小鼠。重要人源化抗CLDN1抗体(H3L3)泛基因型地抑制原代人肝细胞(PHH)的HCV假颗粒感染而没有可检测的逃逸。H3L3有效抑制多种HCV基因型3菌株的感染，并与直接作用抗病毒药物(DAA)显示出显著的协同作用。本发明人还证明，抗CLDN1 H3L3在单一疗法中治愈人肝嵌合uPA‑SCID小鼠中的持久性HCV感染。因此，本发明涉及人源化抗claudin‑1抗体及其用途，特别是用于预防和治疗丙肝病毒感染、病毒诱导的肝病、肝细胞癌(HCC)、非酒精性脂肪肝病(NAFLD)和非酒精性脂肪肝炎(NASH)。 | ||
| 搜索关键词： | 人源化抗 claudin 抗体 及其 用途 | ||
【主权项】：
1.一种人源化抗体，包括a)至少一条由SEQ ID NO：1的氨基酸序列组成的抗体可变重链(VH)，或b)至少一条由SEQ ID NO：2的氨基酸序列组成的抗体可变轻链(VL)，或c)至少一条由SEQ ID NO：1的氨基酸序列组成的抗体可变重链(VH)和至少一条由SEQ ID NO：2的氨基酸序列组成的抗体可变轻链(VL)。
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