[发明专利]作为TNF活性调节剂的稠合五环咪唑衍生物

摘要

一系列被取代的稠合五环苯并咪唑衍生物及其类似物，为有效的人TNFα活性调节剂，因此有益于治疗和/或预防多种人类疾病，包括自身免疫性和炎症性疾病；神经学和神经变性疾病；疼痛和伤害感受性疾病；心血管疾病；代谢疾病；眼疾病；和肿瘤学疾病。

主权项

1.式(I)的化合物或其N‑氧化物或其药学上可接受的盐:其中A代表N或C‑R6；B代表N或C‑R7；且D代表N或C‑R8，条件是A,B和D中至少一个代表N；‑X‑Q‑代表‑O‑,‑O‑C(O)‑,‑C(O)‑O‑,‑O‑C(＝CH‑CN)‑,‑S‑,‑SO‑,‑SO2‑,‑N(Rg)‑,‑N(Rf)‑CO‑,‑CO‑N(Rf)‑,‑N(Rf)‑SO2‑,‑SO2‑N(Rf)‑,‑S(O)(NRf)‑,‑N(Rf)‑C(S)‑,‑N＝S(O)(CH3)‑,‑O‑C(＝CH2)‑或‑S(＝N‑CN)‑；或‑X‑Q‑代表‑CH2‑CH2‑,‑O‑CH2‑,‑CH2‑O‑,‑S‑CH2‑,‑SO‑CH2‑,‑SO2‑CH2‑,‑CH2‑S‑,‑CH2‑SO‑,‑CH2‑SO2‑,‑N(Rg)‑CH2‑,‑CH2‑N(Rg)‑,‑S(O)(NRf)‑CH2‑或‑CH2‑S(O)(NRf)‑，所述基团中任一个可任选地被一个或多个取代基取代；Z代表亚甲基；E代表稠合杂芳环系统，其选自式(Ea),(Eb)和(Ec):其中星号(*)代表E与分子其余部分的连接位点；R1代表氢,卤素,氰基,三氟甲基,三氟甲氧基,‑ORa,‑SRa,‑SORa,‑SO2Ra,‑NRbRc,‑NRcCORd,‑NRcCO2Rd,‑NHCONRbRc,‑NRcSO2Re,‑CORd,‑CO2Rd,‑CONRbRc,‑SO2NRbRc或‑S(O)(N‑Rb)Re；或R1代表C1‑6烷基,C3‑7环烷基,C4‑7环烯基,芳基,芳基(C1‑6)烷基,C3‑7杂环烷基,C3‑7杂环烯基,杂芳基,杂芳基(C1‑6)烷基,(C3‑7)杂环烷基(C1‑6)烷基‑芳基‑,(C3‑7)杂环烯基‑芳基‑,(C3‑7)环烷基‑杂芳基‑,(C3‑7)环烷基‑(C1‑6)烷基‑杂芳基‑,(C4‑7)环烯基‑杂芳基‑,(C4‑9)二环烷基‑杂芳基‑,(C3‑7)杂环烷基‑杂芳基‑,(C3‑7)杂环烷基(C1‑6)烷基‑杂芳基‑,(C3‑7)杂环烯基‑杂芳基‑,(C4‑9)杂二环烷基‑杂芳基‑或(C4‑9)螺杂环烷基‑杂芳基‑，所述基团中任一个可任选地被一个或多个取代基取代；R2代表氢,卤素,氰基,硝基,羟基,三氟甲基,三氟甲氧基或‑ORa；或R2代表C1‑6烷基或杂芳基，所述基团中的任一个可以任选地被一个或多个取代基取代；R3和R4独立地代表氢,卤素或三氟甲基；或C1‑6烷基，所述基团可以任选地被一个或多个取代基取代；R5代表氢,卤素,羟基,氰基,三氟甲基,二氟甲氧基,三氟甲氧基,‑ORa或C1‑6烷基磺酰基；或R5代表C1‑6烷基，所述基团可以任选地被一个或多个取代基取代；R6,R7和R8独立地代表氢,卤素,三氟甲基,C1‑6烷基或C1‑6烷氧基；R12代表氢或C1‑6烷基；Ra代表C1‑6烷基,C3‑7环烷基,芳基,芳基(C1‑6)烷基,C3‑7杂‑环烷基,杂芳基或杂芳基(C1‑6)烷基，所述基团中任一个可任选地被一个或多个取代基取代；Rb和Rc独立地代表氢或三氟甲基；或C1‑6烷基,C3‑7环烷基,C3‑7环烷基(C1‑6)烷基,芳基,芳基(C1‑6)烷基,C3‑7杂环烷基,C3‑7杂环烷基(C1‑6)烷基,杂芳基或杂芳基(C1‑6)烷基，所述基团中任一个可任选地被一个或多个取代基取代；或R^b和R^c与它们二者所连接的氮原子一起代表杂环部分，其选自氮杂环丁烷‑1‑基,吡咯烷‑1‑基,唑烷‑3‑基,异唑烷‑2‑基,噻唑烷‑3‑基,异噻唑烷‑2‑基,哌啶‑1‑基,吗啉‑4‑基,硫吗啉‑4‑基,哌嗪‑1‑基,高哌啶‑1‑基,高吗啉‑4‑基,高哌嗪‑1‑基,(亚氨基)(氧代)噻嗪烷‑4‑基,(氧代)噻嗪烷‑4‑基和(二氧代)‑噻嗪烷‑4‑基，所述基团中任一个可任选地被一个或多个取代基取代；Rd代表氢；或Rd代表C1‑6烷基,C3‑7环烷基,芳基,C3‑7杂环烷基或杂芳基，所述基团中任一个可任选地被一个或多个取代基取代；Re代表C1‑6烷基,芳基或杂芳基，所述基团中任一个可任选地被一个或多个取代基取代；Rf代表氢；或Rf代表C1‑6烷基,C3‑7环烷基或C3‑7杂环烷基，所述基团中任一个可任选地被一个或多个取代基取代；且Rg代表氢,‑SO2Ra,‑CORd或‑CO2Rd；或Rg代表C1‑6烷基,C3‑7环烷基,C3‑7杂环烷基或杂芳基，所述基团中任一个可任选地被一个或多个取代基取代。