[发明专利]治疗性重组KLOTHO蛋白及其组合物和方法在审
申请号: | 201780034374.7 | 申请日: | 2017-06-02 |
公开(公告)号: | CN109219663A | 公开(公告)日: | 2019-01-15 |
发明(设计)人: | 约瑟夫·F·塔西奥;迪内希·拉图里;詹姆斯·R·普兰特 | 申请(专利权)人: | 克洛索治疗有限公司 |
主分类号: | C12P21/06 | 分类号: | C12P21/06;A61K38/17;A61K38/18;A61K38/22 |
代理公司: | 北京英赛嘉华知识产权代理有限责任公司 11204 | 代理人: | 王达佐;洪欣 |
地址: | 美国内*** | 国省代码: | 美国;US |
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摘要: | 本发明公开了重组Klotho蛋白质及其变体、编码它的核酸、表达它的细胞系和悬浮培养物、和其制造和施用方法。蛋白质包括溶解性或延长半衰期的特征,如糖基化和融合蛋白标签。蛋白质与人αKlotho同种型1的一部分具有至少85%的氨基酸序列同一性。治疗方案包括测定受试者中的血清可溶性Klotho水平,计算足以将受试者中的血清可溶性Klotho水平提高至预定水平的蛋白质的剂量,向受试者施用蛋白质的剂量,例如通过推注或渐进注射,确定施用第一剂量后受试者血清中Klotho蛋白质下降的速率,计算Klotho蛋白质的后续剂量的时间和量,以及将后续剂量的Klotho蛋白质施用于受试者。 | ||
搜索关键词: | 蛋白质 施用 血清可溶性 融合蛋白标签 氨基酸序列 受试者血清 悬浮培养物 预定水平 半衰期 糖基化 同一性 同种型 治疗性 变体 核酸 渐进 推注 注射 治疗 制造 | ||
【主权项】:
1.一种制备重组Klotho蛋白的方法,所述方法包括:在中国仓鼠卵巢(CHO)细胞中产生重组Klotho蛋白,优选在二氢叶酸还原酶(DHFR)缺陷型CHO细胞中,更优选在CHO‑S细胞中,或优选在谷氨酰胺合成酶(GS)缺陷型CHO细胞中,更优选在GS‑/‑CHO细胞中,所述蛋白质优选地与SEQ ID NO:2至SEQ ID NO:70之一具有至少85%的氨基酸序列同一性。
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