[发明专利]可用作SHP2抑制剂的新型杂环衍生物

摘要

本发明涉及如式I所示的作为SHP2抑制剂的吡嗪衍生物，该化合物的合成方法以及治疗SHP2调节的病症的用途。更具体地，本发明涉及可以作为SHP2抑制剂的稠和杂环衍生物，制备该化合物的方法以及用于治疗SHP2调节的病症的方法。

主权项

1.式I所示的化合物或其药学上可接受的盐，其中，X选自不存在、O、S、SO、S(O)2、C(O)、C(O)R11、CR11R12或‑NR11；其中每个R11和R12分别独立地选自‑H、卤素、‑NH2、‑CN、‑OH、‑NO2、羰基、＝O、氧代、羧基、取代或未取代的C1‑6烷氧基或取代或未取代的C1‑6烷基；Y1选自N或CR1；Y2选自N或CR2；每个R1和R2分别独立地选自‑H、卤素、‑CN、‑OH、‑NH2、‑N3、‑NO2、取代或未取代的C1‑6烷氧基或取代或未取代的C1‑6烷基；或R1与R3共同形成、或R2与R3共同形成，5‑10元杂芳环、5‑10元碳环或5‑10元杂环，其中每个环系可独立地任意地被取代基取代或不取代，所述取代基分别独立地选自卤素、‑CN、‑OH、‑NR8R9、‑N3、‑NO2、羰基、＝O、氧代、取代或未取代的C1‑6烷基、取代或未取代的C1‑6烷氧基或C(O)R8；或R3选自‑H、卤素、‑CN、‑OH、‑N3、‑NO2、‑NR8R9、‑N(R8)(CH2)pNR8R9、‑N(R8)(CH2)pR8、‑N(R8)GpR8、‑N(R8)GpNR8R9、‑N(R8)(C＝O)qR8、‑N(R8)(C＝O)qNR8R9、‑N(R8)(C＝O)qGpR8、‑N(R8)(C＝O)qGpNR8R9、‑N(R8)(C＝O)qGp(C＝O)qR8、‑N(R8)(C＝O)qGp(C＝O)qNR8R9、‑N(R8)(C＝O)qN(R8)(C＝O)qR8、‑N(R8)(C＝O)qN(R8)(C＝O)qNR8R9、‑N(R8)(C＝O)qN(R8)Gq(C＝O)pR8、‑N(R8)(C＝O)qN(R8)Gp(C＝O)qNR8R9、C(O)qR8、C(O)OR8、C(O)NH2、C(O)NHR8、C(O)NR8R9、C1‑6烷基、C6‑10芳基、芳基烷基、烷氧基、杂芳基、杂环基或碳环基，且每个基团可任意地被取代或不取代；其中每个p或q分别独立地选自0、1、2或3；每个G分别独立地选自C6‑10芳基、C3‑8碳环基或C5‑10杂芳基，且每个基团可任意地被取代或不取代；R4选自‑H、卤素、‑CN、‑OH、‑NR8R9、‑N3、‑NO2、取代或未取代的C1‑6烷氧基、取代或未取代的C1‑6烷基、C5‑18杂环基或C5‑18碳环基，其中每个环系独立地任意地被取代基取代或不取代，所述取代基分别独立地选自卤素、‑CN、‑OH、‑NO2、羰基、＝O、氧代、取代或未取代的C1‑6烷基、取代或未取代的C1‑6烷氧基、‑NR8R9或‑CH2NR8R9；R5选自‑H、卤素、‑CN、‑OH、‑NR8R9、‑N3、‑NO2、C1‑6烷基、C1‑6烷氧基、C6‑10芳基、C6‑10芳基烷基、C6‑10杂芳基、C5‑18杂环基或C5‑18碳环基，且每个基团独立地任意地被取代或不取代；每个R8和R9分别独立地选自‑H、卤素、‑CN、‑OH、‑N3、‑NO2、C1‑6烷基、C1‑6烷氧基、C2‑6烯基、NH(C1‑6烷基)、N(C1‑6烷基)2、C5‑10杂环基或C5‑10碳环基，且每个基团独立地任意地被取代或不取代。