[发明专利]可用作蛋白调节剂的杂环酰胺类

摘要

公开了具有式(I)的化合物或其盐，特别是药学上可接受的盐，其中R^a、R¹、R²、R³、R⁴、R⁵、R⁶、R⁷和R⁸如本文所定义。

主权项

1.根据式(I)的化合物：其中：Ra是H、C1‑C4烷基、C1‑C4烯基或C1‑C4炔基；R1是任选地取代的C1‑C6烷基，其中所述任选地取代的C1‑C6烷基被选自以下的取代基任选地取代：‑ORc、‑NRcRd、‑CO2Rc、‑CONRcRd、‑SO2NRcRd和‑OCONRcRd；R2是H、C1‑C6烷基、C1‑C6烯基、C1‑C6炔基或环丙基；R3是H、卤素或C1‑C4烷基；R4和R7各自独立地选自H、卤素、卤代(C1‑C6烷基)、卤代(C1‑C6烷氧基)‑、羟基、‑NH2、‑NRcRc、‑NRcRd、‑CORc、‑CO2Rc、‑N(Rd)CORc、‑N(Rd)SO2Rc、‑N(Rg)SO2(C1‑C2烷基)‑N(Rh)(Rf)、‑N(Rg)CO(C1‑C2烷基)‑N(Rh)(Rf)、任选地取代的(C1‑C6烷基)、任选地取代的(C1‑C6烷基)氧基‑、任选地取代的(C1‑C6烷基)氨基‑、任选地取代的(C1‑C6烷基)(C1‑C4烷基)氨基‑和任选地取代的5‑6元杂环烷基，其中所述任选地取代的(C1‑C6烷基)、任选地取代的(C1‑C6烷基)氧基‑、任选地取代的(C1‑C6烷基)氨基‑和任选地取代的(C1‑C6烷基)(C1‑C4烷基)氨基‑的(C1‑C6烷基)被1‑4个各自独立地选自以下的取代基任选地取代：‑OH、‑ORc、‑NH2、‑NRcRc、‑NRcRd、‑CO2H、‑CO2Rc、‑OCORc、‑CO2H、‑CO2Rc、‑CN、‑SORc、‑SO2Rc、‑CONH2、‑CONRcRd、‑SO2NH2、‑SO2NRcRd、‑OCONH2、‑OCONRcRd、‑NRdCORc、‑NRdSORc、−NRdCO2Rc、‑NRdSO2Rc、任选地取代的苯基、任选地取代的5‑6元杂环烷基和任选地取代的5‑6元杂芳基基团，其中所述任选地取代的苯基、5‑6元杂环烷基或5‑6元杂芳基被1‑4个各自独立地选自以下的取代基任选地取代：卤素、羟基、氨基、(C1‑C4烷基)氨基‑、(C1‑C4烷基)(C1‑C4烷基)氨基‑、C1‑C4烷基、卤代(C1‑C4烷基)、羟基‑(C1‑C4烷基)‑、卤代(C1‑C4烷氧基)‑、C1‑C4烷氧基‑、羟基‑(C2‑C4烷氧基)‑、C1‑C4烷氧基‑(C1‑C4烷氧基)−、‑CORd、‑CON(Rd)(Rf)和‑CO2Rd，且其中所述任选地取代的5‑6元杂环烷基被1‑4个各自独立地选自以下的取代基任选地取代：卤素、羟基、氨基、(C1‑C4烷基)氨基‑、(C1‑C4烷基)(C1‑C4烷基)氨基‑、C1‑C4烷基、卤代(C1‑C4烷基)、羟基‑(C1‑C4烷基)‑、卤代(C1‑C4烷氧基)‑、C1‑C4烷氧基‑、羟基‑(C2‑C4烷氧基)‑、C1‑C4烷氧基‑(C1‑C4烷氧基)−、‑CORd、‑CON(Rd)(Rf)和‑CO2Rd；R5和R6中的一者是‑CON(Ri)(Rj)，且R5和R6中的另一者选自H、‑CN、‑OH、C1‑C4烷基、C1‑C4烷氧基‑和C1‑C4烯基‑，或R5是‑CON(Ri)(Rj)，且(Ri)与R4一起形成5‑6元杂环；或R5是‑CON(Ri)(Rj)，且(Ri)与R6一起形成5‑6元杂环；或R6是‑CON(Ri)(Rj)，且(Ri)与R5一起形成5‑6元杂环，或R6是‑CON(Ri)(Rj)，且(Ri)与R7一起形成5‑6元杂环，R8是H、任选地取代的C1‑C6烷基、卤代(C1‑C6烷基)、任选地取代的C2‑C6烯基、任选地取代的C2‑C6炔基、任选地取代的C3‑C6环烷基、任选地取代的苯基、任选地取代的4‑6元杂环烷基、任选地取代的5‑6元杂芳基、任选地取代的9‑10元杂芳基、任选地取代的‑C1‑C4烷基‑C3‑C6环烷基、任选地取代的‑C1‑C4烷基‑苯基、任选地取代的‑C1‑C4烷基‑4‑6元杂环烷基、任选地取代的‑C1‑C4烷基‑5‑6元杂芳基或任选地取代的‑C1‑C4烷基‑9‑10元杂芳基，其中所述任选地取代的C1‑C6烷基、任选地取代的C2‑C6烯基、任选地取代的C2‑C6炔基、任选地取代的C3‑C6环烷基、任选地取代的苯基、任选地取代的4‑6元杂环烷基、任选地取代的5‑6元杂芳基、任选地取代的9‑10元杂芳基、任选地取代的‑C1‑C4烷基‑C3‑C6环烷基、任选地取代的‑C1‑C4烷基‑苯基、任选地取代的‑C1‑C4烷基‑4‑6元杂环烷基、任选地取代的‑C1‑C4烷基‑5‑6元杂芳基或任选地取代的‑C1‑C4烷基‑9‑10元杂芳基被1‑4个各自独立地选自以下的取代基任选地取代：卤素、硝基、‑Rc、‑OH、‑ORc、‑NH2、‑NRcRc、‑NRcRd、‑OCORc、‑CO2H、‑CO2Rc、‑SORc、‑SO2Rc、‑CONH2、‑CONRcRd、‑SO2NH2、‑SO2NRcRd、‑OCONH2、‑OCONRcRd、‑NRdCORc、‑NRdSORc、‑NRdCO2Rc和‑NRdSO2Rc，每个Rb独立地是C1‑C4烷基、卤代(C1‑C4烷基)、‑(C1‑C4烷基)‑OH、‑(C1‑C4烷基)‑O‑(C1‑C4烷基)、‑(C1‑C4烷基)‑N(Re)(Rf)、‑(C1‑C4烷基)‑O‑CO(C1‑C4烷基)或‑(C1‑C4烷基)‑CO‑O‑(C1‑C4烷基)；每个Rc独立地是C1‑C4烷基、卤代(C1‑C4烷基)、‑(C1‑C4烷基)‑OH、‑(C1‑C4烷基)‑O‑(C1‑C4烷基)、‑(C1‑C4烷基)‑N(Re)(Rf)、‑(C1‑C4烷基)‑O‑CO(C1‑C4烷基)、‑(C1‑C4烷基)‑CO‑O‑(C1‑C4烷基)、任选地取代的C3‑C6环烷基、任选地取代的苯基、任选地取代的4‑6元杂环烷基、任选地取代的5‑6元杂芳基、任选地取代的9‑10元杂芳基、任选地取代的‑C1‑C4烷基‑C3‑C6环烷基、任选地取代的‑C1‑C4烷基‑苯基、任选地取代的‑C1‑C4烷基‑4‑6元杂环烷基、任选地取代的‑C1‑C4烷基‑5‑6元杂芳基或任选地取代的‑C1‑C4烷基‑9‑10元杂芳基，其中所述取代的C3‑C6环烷基、任选地取代的苯基、任选地取代的4‑6元杂环烷基、任选地取代的5‑6元杂芳基、任选地取代的9‑10元杂芳基任选地取代的‑C1‑C4烷基‑C3‑C6环烷基、任选地取代的‑C1‑C4烷基‑苯基、任选地取代的‑C1‑C4烷基‑4‑6元杂环烷基、任选地取代的‑C1‑C4烷基‑5‑6元杂芳基或任选地取代的‑C1‑C4烷基‑9‑10元杂芳基的任选地取代的C3‑C6环烷基、任选地取代的苯基、任选地取代的4‑6元杂环烷基、任选地取代的5‑6元杂芳基或任选地取代的9‑10元杂芳基基团被1‑4个各自独立地选自以下的取代基任选地取代：卤素、羟基、氨基、硝基、(C1‑C4烷基)氨基‑、(C1‑C4烷基)(C1‑C4烷基)氨基‑、C1‑C4烷基、卤代(C1‑C4烷基)、卤代(C1‑C4烷氧基)‑、C1‑C4烷氧基‑、羟基‑(C2‑C4烷氧基)‑、C1‑C4烷氧基‑(C1‑C4烷氧基)‑、‑CORd、‑CON(Rd)(Rf)和‑CO2Rd；每个Rd独立地是H或C1‑C4烷基；每个Re独立地是H、C1‑C4烷基、‑CO(C1‑C4烷基)、‑OCO(C1‑C4烷基)、‑CO2(C1‑C4烷基)、‑CO‑(任选地取代的5‑6元杂环烷基)、‑CO(C1‑C4烷基)‑(任选地取代的5‑6元杂环烷基)、‑CO(任选地取代的5‑6元杂芳基)、‑CO(C1‑C4烷基)‑(任选地取代的5‑6元杂芳基)，其中所述任选地取代的5‑6元杂环烷基或任选地取代的5‑6元杂芳基被1‑4个各自独立地选自以下的取代基任选地取代：卤素、羟基、氨基、(C1‑C4烷基)氨基‑、(C1‑C4烷基)(C1‑C4烷基)氨基‑、C1‑C4烷基、卤代(C1‑C4烷基)、卤代(C1‑C4烷氧基)‑、C1‑C4烷氧基‑、羟基‑(C2‑C4烷氧基)‑、C1‑C4烷氧基‑(C1‑C4烷氧基)‑、‑CORd、‑CON(Rd)(Rf)和‑CO2Rd；每个Rf独立地是H或C1‑C4烷基；Rg和Rh各自独立地是H或C1‑C4烷基，或Rg和Rh与它们所连接的一个或多个原子一起形成5‑6元环；Ri是H、C1‑C4烷基或羟基(C1‑C4烷基)‑；且Rj是H或C1‑C4烷基；或其互变异构体，或其盐。