[发明专利]BET蛋白降解剂

摘要

本公开提供了由式I表示的化合物：及其药学上可接受的盐、水合物和溶剂化物，其中B、R1、R5、Q1、Q2、L、X、Y和Z如说明书中所述的定义。本公开还提供了式I的化合物，其用于治疗响应于BET溴结构域的降解的病况或病症(例如癌症)。

主权项

1.具有式I的化合物：或其药学上可接受的盐或溶剂化物，其中：B选自由以下组成的组：R1选自由任选取代的芳基、任选取代的杂芳基和‑N(H)R3组成的组；Q1是＝CH‑并且Q2是‑N＝；或者Q1是＝N‑并且Q2是‑CH＝；或者Q1是＝N‑并且Q2是‑N＝；R3选自由任选取代的芳基和任选取代的杂芳基组成的组；X选自由‑C(＝O)N(R2a)‑、‑CH2N(R2b)‑、‑CH2O‑、‑N(R2c)‑、‑O‑和‑CH2‑组成的组；其中，‑C(＝O)N(R2a)‑和‑CH2N(R2b)‑的氮原子与L连接，并且‑CH2O‑的氧原子与L连接；L选自由亚烷基、亚杂烷基和‑(CH2)m‑W‑(CH2)n‑组成的组；W选自由任选取代的亚苯基、任选取代的5元亚杂芳基和任选取代的6元亚杂芳基组成的组；m是0、1、2、3、4、5、6或7；n是0、1、2、3、4、5、6、7或8；Y选自由‑C≡C‑、‑CH2‑、‑O‑、‑N(R2d)‑、‑C(＝O)N(R2e)‑、‑N(R2f)C(＝O)CH2O‑和‑N(R2g)C(＝O)CH2N(R2h)‑组成的组；或者Y不存在；其中，‑N(R2f)C(＝O)CH2O‑和‑N(R2g)C(＝O)CH2N(R2h)‑的羧酰胺氮原子和‑C(＝O)N(R2e)‑的碳原子与L连接；R2a、R2b、R2c、R2d、R2e、R2f、R2g和R2h各自独立地选自由氢和C1‑4烷基组成的组；Z选自由‑CH2和‑C(＝O)‑组成的组；并且R5选自由氢和氟组成的组，条件是当B为B‑2时Y不存在。