[发明专利]作为PDE1抑制剂的1H-吡唑并[4,3-b]吡啶

摘要

本发明提供了作为PDE1抑制剂的具有式(I)的1H‑吡唑并[4,3‑b]吡啶‑7‑胺及其作为药剂的用途，特别是用于治疗神经退行性障碍和精神障碍。

主权项

1.一种根据式(I)的化合物其中L选自下组，该组由以下各项组成：NH、CH2、S和O；R1选自下组，该组由以下各项组成：氢，直链或支链C1‑C5烷基、C1‑C5氟烷基，以及饱和单环C3‑C5环烷基；R2选自下组，该组由以下各项组成：直链或支链C1‑C8烷基、饱和单环C3‑C8环烷基、氧杂环丁烷基、四氢呋喃基和四氢吡喃基；其全部可以任选地被一个或多个选自下组的取代基取代一次或多次，该组由以下各项组成：甲基、氟、羟基、氰基和甲氧基；R3是被苯基、吡啶酮基、吡啶基、嘧啶基或吡嗪基取代的甲基，该苯基、吡啶酮基、吡啶基、嘧啶基或吡嗪基全部可以任选地被一个或多个选自下组的取代基取代一次或多次，该组由以下各项组成：卤素、氰基、C1‑C3烷基、C1‑C3氟烷基、C1‑C3氟烷氧基和C1‑C3烷氧基；或R3是被5‑元杂芳基取代的甲基，该5‑元杂芳基任选地被一个或多个选自以下的取代基取代：卤素、氰基、C1‑C3烷基、C1‑C3氟烷基、C1‑C3氟烷氧基和C1‑C3烷氧基；或R3是被苯基、吡啶酮基、吡啶基、嘧啶基或吡嗪基取代的乙基，该苯基、吡啶酮基、吡啶基、嘧啶基或吡嗪基全部可以任选地被一个或多个选自下组的取代基取代一次或多次，该组由以下各项组成：卤素、氰基、C1‑C3烷基、C1‑C3氟烷基、C1‑C3氟烷氧基和C1‑C3烷氧基；或R3是被5‑元杂芳基取代的乙基，该5‑元杂芳基任选地被一个或多个选自以下的取代基取代：卤素、氰基、C1‑C3烷基、C1‑C3氟烷基、C1‑C3氟烷氧基和C1‑C3烷氧基；或L是CH2并且R3是被苯基、吡啶酮基、吡啶基、嘧啶基或吡嗪基取代的NH，该苯基、吡啶酮基、吡啶基、嘧啶基或吡嗪基全部可以任选地被一个或多个选自下组的取代基取代一次或多次，该组由以下各项组成：卤素、氰基、C1‑C3烷基、C1‑C3氟烷基、C1‑C3氟烷氧基和C1‑C3烷氧基；或L是CH2并且R3是被5‑元杂芳基取代的NH，该5‑元杂芳基任选地被一个或多个选自以下的取代基取代：卤素、氰基、C1‑C3烷基、C1‑C3氟烷基、C1‑C3氟烷氧基和C1‑C3烷氧基；R4是苯基、吡啶基或吡啶酮基，该苯基、吡啶基或吡啶酮基全部可以任选地被一个或多个选自下组的取代基取代一次或多次，该组由以下各项组成：卤素、氰基、C1‑C4烷基、C1‑C4氟烷基、C1‑C4氘烷基、C1‑C3氟烷氧基、环丙氧基、C1‑C3烷氧基、C1‑C3氘烷氧基和‑N‑R5R6，其中R5和R6各自独立地选自H、C1‑C3烷基和C1‑C3氘烷基；或R4是5元杂芳基，该5元杂芳基任选地被一个或多个选自以下的取代基取代：卤素、氰基、C1‑C4烷基、C1‑C4氟烷基、C1‑C4氘烷基、C1‑C3氟烷氧基、环丙氧基、C1‑C3烷氧基、C1‑C3氘烷氧基和‑N‑R5R6，其中R5和R6各自独立地选自H、C1‑C3烷基和C1‑C3氘烷基；或R4是4元、5元或6元饱和杂环，其全部可以任选地被一个或多个选自以下的取代基取代：氧代基、C1‑C4烷基和C1‑C4氟烷基；及其药学上可接受的盐。