[发明专利]用于制备二苯基甲烷衍生物的方法

摘要

本发明涉及用于制备二苯基甲烷衍生物的改进方法，所述二苯基甲烷衍生物有效地作为钠依赖性葡萄糖协同转运蛋白(SGLT)抑制剂，所述方法通过汇聚合成方法进行，其中每个主要基团被分别合成然后偶联。因此，与现有文献中公开的线性合成方法相比，合成途径紧凑并且可以提高产率，并且可以减少线性合成途径中固有的风险因素。此外，根据所述方法制备的化合物的晶形具有极好的物理化学特性，并因此可以有效地用于例如药物制造领域。

主权项

1.用于制备下式1a的化合物的方法，所述方法包括以下步骤：(1)使下式2的化合物与下式3的化合物反应，并使生成物进行环化反应，得到下式4的化合物；(2)使式4化合物进行醛基化或酰胺化，然后使生成物与下式5的化合物反应并进行还原，得到下式6的化合物；以及(3)使式6化合物与下式7的化合物反应，并进行脱保护和还原，在所述式中，A是氧(O)或硫(S)；n是1或2；PG是保护基；X′是卤素或C1‑7烷基；X、Y和Hal各自独立地为卤素；B是(B‑1)或(B‑2)其中Ra、Rb、Rc和Rd各自独立地为氢、卤素、羟基、巯基、氰基、硝基、氨基、羧基、氧代、C1‑7烷基、C1‑7烷硫基、C2‑7烯基、C2‑7炔基、C1‑7烷氧基、C1‑7烷氧基‑C1‑7烷基、C2‑7烯基‑C1‑7烷氧基、C2‑7炔基‑C1‑7烷氧基、C3‑10环烷基、C3‑7环烷硫基、C5‑10环烯基、C3‑10环烷氧基、C3‑10环烷氧基‑C1‑7烷氧基、苯基‑C1‑7烷基、C1‑7烷硫基‑苯基、苯基‑C1‑7烷氧基、单C1‑7烷基氨基或二C1‑7烷基氨基、单C1‑7烷基氨基‑C1‑7烷基或二C1‑7烷基氨基‑C1‑7烷基、C1‑7烷酰基、C1‑7烷酰基氨基、C1‑7烷基羰基、C1‑7烷氧基羰基、氨甲酰基、单C1‑7烷基氨甲酰基或二C1‑7烷基氨甲酰基、C1‑7烷基磺酰基氨基、苯基磺酰基氨基、C1‑7烷基亚磺酰基、C6‑14芳基硫烷基、C6‑14芳基磺酰基、C6‑14芳基、5至13元杂芳基、5至10元杂环烷基、5至10元杂环烷基‑C1‑7烷基、或5至10元杂环烷基‑C1‑7烷氧基；环C为C3‑10环烷基、C5‑10环烯基、C6‑14芳基、5至13元杂芳基、或5至10元杂环烷基；烷基、烯基、炔基和烷氧基各自独立地未经取代，或具有一个或更多个选自卤素、羟基、氰基、硝基、氨基、巯基、C1‑7烷基和C2‑7炔基的取代基；环烷基、环烯基、芳基、杂芳基和杂环烷基各自独立地未经取代，或具有一个或更多个选自卤素、羟基、氰基、硝基、氨基、巯基、C1‑4烷基和C1‑4烷氧基的取代基；并且杂芳基和杂环烷基各自独立地含有一个或更多个选自N、S和O的杂原子。