[发明专利]经取代的二环杂环化合物

摘要

本申请公开了式(I)化合物或其盐，其中：X为CR4或N；Y为CR4或N，条件是只有X为N时，Y才为N；R1为式(A)或(B)；每个W独立地为NR1b或O；Z为键或CHR1d；且R1、R2、R3、R4、L1、R1a、R1b、R1c和n在本申请中定义。本申请还公开了使用所述化合物作为ROMK抑制剂的方法和包含所述化合物的药物组合物。这些混合物可用于治疗心血管疾病。

主权项

1.化合物或其盐，所述化合物具有式(I)的结构其中：X为CR4或N；Y为CR4或N，条件是只有X为N时，Y才为N；R₁为：每个W独立地为NR1b或O；Z为键或CHR1d；每个R1a独立地为H、F、Cl、‑OH、C1‑3烷基、C1‑3氟烷基、C3‑6环烷基、C1‑3烷氧基或C1‑3氟烷氧基；每个R1b独立地为H、C1‑3烷基、C1‑3氟烷基、芳基或杂芳基；R1c为H、C1‑4烷基或C3‑6环烷基；R1d为H、C1‑3烷基、C3‑6环烷基或C1‑3烷氧基；n为0、1、2或3；L1为键、‑CHRb‑或‑CHRaCHRb‑；Ra为H、卤素、‑OH、C1‑4烷基、C1‑3氟烷基、C1‑3羟基烷基、C3‑6环烷基、C1‑3烷氧基或C1‑3氟烷氧基；Rb为H、C1‑4烷基、C1‑3氟烷基、C1‑3羟基烷基、C3‑6环烷基、C1‑3烷氧基或C1‑3氟烷氧基；R2为R2a或‑L2‑R2b；L2为‑NRc‑或‑NRcCH2‑；Rc为H、C1‑3烷基、C1‑3氟烷基、C3‑6环烷基或(C1‑3烷氧基)‑(C1‑3烯基)；R2a为氮连接的杂环基，选自：咪唑基、二氢吲哚基、吗啉基、哌啶基、吡唑基、吡咯烷基、吡咯基、三唑基、1,2,3,4‑四氢‑1,5‑二氮杂萘基、1,2,3,4‑四氢‑1,7‑二氮杂萘基、1,2,3,4‑四氢喹啉基、1,2,3‑三唑并4,5‑b]吡啶基、苯并[d][1,2,3]三唑基、苯并[d]咪唑基、咪唑并[4,5‑b]吡啶基、咪唑并[4,5‑c]吡啶基、吲唑基、吲哚基、吡唑并[3,4‑b]吡嗪基、吡唑并[3,4‑b]吡啶基、吡唑并[3,4‑c]吡啶基、吡唑并[4,3‑b]吡啶基、吡唑并[4,3‑c]吡啶基、吡唑并[4,3‑d]嘧啶基、吡咯并[2,3‑b]吡啶基、吡咯并[2,3‑c]吡啶基、吡咯并[3,2‑b]吡啶基、吡咯并[3,2‑c]吡啶基、2,3‑二氢‑吡咯并[2,3‑b]吡啶基、2,3‑二氢‑吡咯并[2,3‑c]吡啶基、2,3‑二氢‑吡咯并[3,2‑b]吡啶基、2,3‑二氢‑吡咯并[3,2‑c]吡啶基、3,4‑二氢‑苯并[b][1,4]噁嗪基、咪唑并[4,5‑b]吡啶基、咪唑并[4,5‑c]吡啶基、5,6,7,8‑四氢吡啶并[3,2‑d]嘧啶基、吡咯并[2,3‑b]吡嗪基、吡咯并[3,2‑c]哒嗪基、吡咯并[3,2‑d]嘧啶基、6,7‑二氢‑吡咯并[3,2‑d]嘧啶基和嘌呤基，其中每个所述杂环基取代有0至4个Rd；R2b为苯基或碳连接的杂环基，选自：吡咯基、呋喃基、噻吩基、咪唑基、噁唑基、噻唑基、吡唑基、异噁唑基、异噻唑基、1,2,3‑三唑基、1,2,3‑噻二唑基、1,3,4‑噻二唑基、1,2,3‑噁二唑基、1,3,4‑噁二唑基、1,2,4‑三唑基、四唑基、吡啶基、哒嗪基、嘧啶基、吡嗪基、1,2,4‑三嗪基、苯并[c][1,2,5]噁二唑基、苯并[c]异噻唑基、苯并[c]异噁唑基、苯并[d]咪唑基、苯并[d]异噻唑基、苯并[d]异噁唑基、苯并[d]噁唑‑2(3H)‑酮基、苯并[d]噁唑基、苯并[d]噻唑基、吲唑基、吲哚基、异苯并呋喃‑1(3H)‑酮基、异色满‑1‑酮基、吡唑并[1,5‑a]嘧啶基、吡咯并[2,3‑b]吡啶基、吡咯并[2,3‑c]吡啶基、吡咯并[3,2‑b]吡啶基和吡咯并[3,2‑c]吡啶基；其中每个所述苯基和所述杂环基取代有0至4个Rd；每个R3独立地为H、C1‑3烷基、C1‑3卤代烷基、C1‑3羟基烷基、C3‑6环烷基、(C1‑3烷氧基)‑(C1‑3烯基)、‑C(O)ORe或‑C(O)NReRe；每个R4独立地为H、C1‑3烷基、C1‑3卤代烷基、C1‑3羟基烷基、C3‑6环烷基、(C1‑3烷氧基)‑(C1‑3烯基)、芳基、杂芳基、‑CO2H、‑CO2Re、‑CONHRe、‑CONReRe或‑NR4aR4a，其中每个所述环烷基、芳基和所述杂芳基取代有0至3个Rd；每个R4a独立地为H、C1‑3烷基、C1‑3氟烷基、C3‑6环烷基、芳基或杂芳基，其中每个所述环烷基、芳基和所述杂芳基取代有0至3个Rd；或者两个R4a与它们所连接的氮原子一起形成3‑7元杂环基；每个Rd独立地为F、Cl、‑OH、‑CN、C1‑3烷基、C1‑3氟烷基、C3‑6环烷基、C1‑3烷氧基、C1‑3氟烷氧基、‑C(O)ORe、‑C(O)NReRe、‑OC(O)NReRe、‑NHC(O)ORe、‑NReC(O)ORe、‑S(O)2Re或四唑基；且每个Re独立地为H、C1‑3烷基、C1‑3氟烷基、C3‑6环烷基、芳基或杂芳基；或者两个Re与它们所连接的氮原子一起形成3‑7元杂环基。