[发明专利]整合应激通路的调节剂

摘要

本文提供可用于调节整合应激反应(ISR)和治疗相关疾病、病症和病状的化合物、组合物和方法。

主权项

1.一种式(I)的化合物：或其药学上可接受的盐、溶剂化物、水合物、互变异构体或立体异构体，其中：D是桥联的单环环烷基、桥联的单环杂环基或立方烷基，其中每个桥联的单环环烷基、桥联的单环杂环基或立方烷基任选地被1‑4个R^X取代；L¹是C₁‑C₆亚烷基、C₁‑C₆亚烯基或2‑7元杂亚烷基，其中每个C₁‑C₆亚烷基、C₁‑C₆亚烯基或2‑7元杂亚烷基任选地被1‑5个R^X取代；R¹和R²各自独立地是氢、C₁‑C₆烷基、C₁‑C₆烷氧基‑C₁‑C₆烷基、羟基‑C₁‑C₆烷基或甲硅烷氧基‑C₁‑C₆烷基；Q是C(O)或S(O)₂；A和W各自独立地是苯基或5‑6元杂芳基，其中每个苯基或5‑6元杂芳基任选地被1‑5个R^Y取代；每个R^X独立地选自由以下组成的组：C₁‑C₆烷基、羟基‑C₁‑C₆烷基、卤代基‑C₁‑C₆烷基、氨基‑C₁‑C₆烷基、氰基‑C₁‑C₆烷基、氧基、卤代基、氰基、‑OR^A、‑NR^BR^C、‑NR^BC(O)R^D、‑C(O)NR^BR^C、‑C(O)R^D、‑C(O)OH、‑C(O)OR^D、‑SR^E、‑S(O)R^D、‑S(O)₂R^D和G²；每个R^Y独立地选自由以下组成的组：氢、C₁‑C₆烷基、C₁‑C₆烯基、羟基‑C₁‑C₆烷基、羟基‑C₁‑C₆烯基、卤代基‑C₁‑C₆烷基、卤代基‑C₁‑C₆烷氧基、氨基‑C₁‑C₆烷基、酰氨基‑C₁‑C₆烷基、氰基‑C₁‑C₆烷基、甲硅烷氧基‑C₁‑C₆烷氧基、羟基‑C₁‑C₆烷氧基、C₁‑C₆烷氧基‑C₁‑C₆烷基、C₁‑C₆烷氧基‑C₁‑C₆烯基、C₁‑C₆烷氧基‑C₁‑C₆烷氧基、氧基、卤代基、氰基、‑OR^A、‑NR^BR^C、‑NR^BC(O)R^D、‑C(O)NR^BR^C、‑C(O)R^D、‑C(O)OH、‑C(O)OR^D、‑S(R^F)_m、‑S(O)R^D、‑S(O)₂R^D、S(O)NR^BR^C、‑NR^BS(O)₂R^D、‑OS(O)R^D、‑OS(O)₂R^D、R^FS‑C₁‑C₆烷基、R^DC(O)NR^B‑C₁‑C₆烷基、(R^B)(R^C)N‑C₁‑C₆烷氧基、R^DOC(O)NR^B‑C₁‑C₆烷基、G¹、G¹‑C₁‑C₆烷基、G¹‑N(R^B)、G¹‑C₁‑C₆烯基、G¹‑O‑、G¹C(O)NR^B‑C₁‑C₆烷基和G¹‑NR^BC(O)；或者相邻原子上的2个R^Y基团与它们所附接的原子一起形成稠和苯基、3‑7元稠和环烷基环、3‑7元稠和杂环基环或5‑6元稠和杂芳基环，每个任选地被1‑5个R^X取代；每个G¹或G²独立地是3‑7元环烷基、4‑7元杂环基、芳基或5‑6元杂芳基，其中每个3‑7元环烷基、4‑7元杂环基、芳基或5‑6元杂芳基任选地被1‑6个R^Z取代；每个R^Z独立地选自由以下组成的组：C₁‑C₆烷基、羟基‑C₁‑C₆烷基、卤代基‑C₁‑C₆烷基、卤代基、氰基、氧基、‑OR^A、‑NR^BR^C、‑NR^BC(O)R^D、‑C(O)NR^BR^C、‑C(O)R^D、‑C(O)OH、‑C(O)OR^D和‑S(O)₂R^D；R^A在每次出现时独立地是氢、C₁‑C₆烷基、卤代基‑C₁‑C₆烷基、‑ORA¹、‑C(O)NR^BR^C、‑C(O)R^D、‑C(O)OH或‑C(O)OR^D；R^B和R^C中的每个独立地是氢、C₁‑C₆烷基、羟基‑C₁‑C₆烷基、G¹‑C₁‑C₆烷基、3‑7元环烷基或4‑7元杂环基，其中每个烷基、环烷基或杂环基任选地被1‑6个R^Z取代；或者R^B和R^C与它们所附接的原子一起形成3‑7元环烷基或杂环基环，任选地被1‑6个R^Z取代；R^D在每次出现时独立地是C₁‑C₆烷基、C₁‑C₆烷氧基‑C₁‑C₆烷基或卤代基‑C₁‑C₆烷基；每个R^E独立地是氢、C₁‑C₆烷基或卤代基‑C₁‑C₆烷基；每个R^F独立地是氢、C₁‑C₆烷基或卤代基；每个RA¹是氢、C₁‑C₆烷基、卤代基‑C₁‑C₆烷基、3‑7元环烷基或4‑7元杂环基；m是1、3或5；并且t是0或1。