[发明专利]治疗免疫球蛋白轻链淀粉样变性的方法

摘要

本发明涉及取代的喹啉化合物用于治疗免疫球蛋白轻链(LC)淀粉样变性(AL)，尤其是与免疫球蛋白LC AL相关的心脏毒性的用途。具体来说，可用于治疗心脏LC淀粉样变性的取代的喹啉化合物是5,7‑二卤代‑8‑羟基喹啉衍生物，尤其是5,7‑二氯‑8‑羟基喹啉衍生物。

主权项

1.一种治疗受试者的免疫球蛋白轻链淀粉样变性的方法，所述方法包括施用式(I)化合物：其中R、R1和R3是相同或不同的，并且各自独立地选自氢、‑C1‑6烷基、‑C2‑6烯基、‑C2‑6炔基、‑C1‑6卤代烷基、‑OR6、‑SR6、‑NR7R8、‑SOR6、‑SO2R6、‑SO2NR7R8、‑C(O)R9、‑SO3H、卤代、‑CN、芳基和杂环基；R2是选自‑(CH2)m苯基、‑(CH2)m萘基、‑(CH2)m四氢萘基、‑(CH2)m联苯基、‑(CH2)m杂环基、‑(CH2)mC(O)R9、‑(CH2)mC(S)R9、‑(CH2)mCN、‑(CH2)mNR7R8、‑CH＝NR6、‑CH＝NOR6、‑CH＝N‑NR10R11、‑(CH2)mOR6、‑(CH2)mSR6和‑(CH2)mSO2NR10R11；R4和R5是相同或不同的，并且独立地选自卤代；R6是选自氢、‑C1‑6烷基、‑C2‑6烯基、‑C2‑6炔基、‑C1‑6卤代烷基、芳基和杂芳基；R7和R8是相同或不同的，并且独立地选自氢、‑C1‑6烷基、‑C2‑6烯基、‑C2‑6炔基、‑C1‑6卤代烷基、‑(CH2)m芳基以及‑(CH2)m杂环基，或者R7与R8一起形成杂环；R9是选自氢、‑C1‑6烷基、‑C2‑6烯基、‑C2‑6炔基、‑C1‑6卤代烷基、‑OR6、‑SR6、‑NR7R8、芳基和杂芳基；R10和R11是相同或不同的，并且独立地选自氢、‑C1‑6烷基、‑C2‑6烯基、‑C2‑6炔基、‑C1‑6卤代烷基、芳基和杂芳基；m是0或选自1、2或3的整数；其中每个烷基、烯基、炔基、芳基和杂芳基可任选地被取代；或其药学上可接受的盐、水合物或溶剂合物。