[发明专利]作为多发性内分泌腺瘤蛋白抑制剂的哌啶

摘要

本公开提供了由式I表示的化合物：以及其药学上可接受的盐、水合物和溶剂化物，其中R2、R3a、R3b、A、G、X和Y如本说明书中所述的定义。本公开还提供了式I的化合物，其用于治疗响应于多发性内分泌腺瘤蛋白抑制的病况或病症例如癌症。

主权项

1.具有式I的化合物：或其药学上可接受的盐、水合物或溶剂化物，其中：是稠合的噻吩基或稠合的苯基基团，G选自由以下组成的组：W1不存在或者是‑CH2‑；Z1选自由‑C(R)(‑E1‑R4a)‑、‑N(‑E1‑R4a)‑和‑C[‑N(‑E2‑R4b)(R4h)](R5a)‑组成的组；W2不存在或者是‑CH2‑；Z2选自由‑N(‑E3‑R4c)‑和‑C[‑N(‑E4‑R4d)(R4i)](R5b)‑组成的组；W3不存在或者是‑CH2‑；Z3选自由‑N(‑E5‑R4e)‑和‑C[‑N(‑E6‑R4f)(R4j)](R5c)‑组成的组；是单键或双键，条件是当为双键时，R^6h和R⁶ⁱ不存在；Q1和Q2各自独立地为CH或N；X‑Y选自由以下组成的组：‑N(R1a)‑C(＝O)‑；‑C(＝O)‑O‑；‑C(＝O)‑N(R1b)‑；‑CH2N(R1c)‑CH2‑；‑C(＝O)N(R1d)‑CH2‑；‑CH2CH2‑N(R1e)‑；‑CH2N(R1f)‑C(＝O)‑；和‑CH2O‑CH2‑；或X和Y不形成化学键，并且X选自由氢、烷基、卤素、羟基、氰基、氨基、烷基氨基、二烷基氨基、卤代烷基、烷氧基和卤代烷氧基组成的组；并且Y选自由氰基、羟基和‑CH2‑R12组成的组；E1、E2、E3、E4、E5、E6、E7、E8、E9和E10各自独立地选自由‑C(＝O)‑、‑C(＝O)N(R13)‑、‑[C(R14a)(R14b)]mO‑、‑C[(R14a)(R14b)]mN(R15)‑、‑[C(R14c)(R14d)]n‑、‑CH2(＝O)‑和‑S(＝O)2‑组成的组；或者E1、E2、E3、E4、E5、E6、E7、E8、E9和E10各自独立地不存在；R选自由氢和烷基组成的组；R1a选自由氢和烷基组成的组；R1b选自由氢、烷基和芳烷基组成的组；R1c选自由氢、烷基、卤代烷基、任选取代的环烷基、任选取代的杂环基、(环烷基)烷基、(杂环烷基)烷基、芳烷基、(杂芳基)烷基、烷基羰基、芳基羰基和烷氧基羰基组成的组；R1d选自由氢、烷基和芳烷基组成的组；R1e选自由氢、烷基和(芳氧基)烷基组成的组；R1f选自由氢和烷基组成的组；R2选自由氢、烷基、烯基、任选取代的环烷基、任选取代的芳基、任选取代的杂环基、任选取代的杂芳基和芳烷基组成的组；R3a和R3b各自独立地选自由氢、烷基、卤素、羟基、氰基、氨基、烷基氨基、二烷基氨基、卤代烷基、烷氧基和卤代烷氧基组成的组；R4a、R4b、R4c、R4d、R4e、R4f、R4g、R4k、R4l和R4m各自独立地选自由氢、烷基、任选取代的烯基、任选取代的炔基、任选取代的环烷基、任选取代的芳基、任选取代的杂环基、任选取代的杂芳基、芳烷基、(杂环基)烷基和(杂芳基)烷基组成的组；R4h、R4i和R4j各自独立地选自由氢和烷基组成的组；R5a、R5b、R5c和R5d各自独立地选自由氢和烷基组成的组；R6a、R6b、R6c、R6d、R6e、R6f、R6g和R6h各自独立地选自由氢和烷基组成的组；R6i选自由氢、烷基和卤素组成的组；R7a、R7b、R7c、R7d、R7e和R7f各自独立地选自由氢和烷基组成的组；R7g选自由氢、烷基和卤素组成的组；R8a、R8b、R8c和R8d各自独立地选自由氢和烷基组成的组；R8e选自由氢、烷基和卤素组成的组；R9a和R9b各自独立地选自由氢、烷基、卤素、羟基、氰基、氨基、烷基氨基、二烷基氨基、卤代烷基、烷氧基和卤代烷氧基组成的组；R10a和R10b各自独立地选自由氢、烷基、卤素、羟基、氰基、氨基、烷基氨基、二烷基氨基、卤代烷基、烷氧基和卤代烷氧基组成的组；R11a和R11b各自独立地选自由氢、烷基、卤素、羟基、氰基、氨基、烷基氨基、二烷基氨基、卤代烷基、烷氧基和卤代烷氧基组成的组；R12选自由羟基、氨基、任选取代的杂芳基、任选取代的杂环基和‑NHC(＝O)‑R16组成的组；m是2、3、4或5；n是1、2、3、4或5；R13选自由氢和烷基组成的组；R14a和R14b各自独立地选自由氢和烷基组成的组；R14c和R14d各自独立地选自由氢和烷基组成的组；R15选自由氢和烷基组成的组；并且R16选自由烷基、任选取代的芳基、任选取代的杂芳基和任选取代的环烷基组成的组。