[发明专利]DIPROVOCIM：一类有效的TLR激动剂

摘要

公开了在结构上对应于结构式V的diprovocim化合物，其中A、W、Z、R1、R2、R3和R4(当存在时)如本文所限定。diprovocim化合物对于培养物中的人和小鼠细胞以及对于小鼠的体内免疫具有免疫佐剂性质。还公开了含有diprovocim的组合物和使用化合物的方法。diprovocim化合物的免疫刺激活性类似于LPS的免疫刺激活性，与LPS没有明显的结构类似性。预期的化合物与TLR1/TLR2脂蛋白激动剂和任何其他合成的TLR激动剂都没有结构类似性，非常容易制备和合成修饰。

主权项

1.一种化合物，该化合物在结构上对应于结构式V，其中‑A是‑H(氢)或‑C(O)NH‑R⁴；R¹、R²、R³和R⁴相同或不同，为2‑(4‑氟苯基)乙基、反式‑2‑苯基环丙基、反式‑2‑(4‑氟苯基)环丙基或者C₃‑C₁₈烃基，条件是：1) R¹、R²、R³和R⁴(R^1‑4)中的至少两个或R¹、R²和R³(R^1‑3)中的至少两个是反式‑2‑苯基环丙基、反式‑2‑(4‑氟苯基)环丙基或其混合物，或R^1‑4各自为2‑(4‑氟苯基)‑乙基，2)至少一个描述的吡咯烷基二甲酰胺基具有(S,S)构型，并且当R^1‑4的每个都不是2‑(4‑氟苯基)乙基时，除了C₃‑C₁₈烃基之外的每个描述的R取代基是反式‑2‑苯基环丙基、反式‑2‑(4‑氟苯基)环丙基或其混合物，3)当‑A是‑C(O)NH‑R⁴时，R^1‑4中不多于两个是C₈‑C₁₈烃基，和4)当A是氢时，R^1‑3中的一个可以是C₈‑C₁₈烃基且所描述的含R³的吡咯烷基甲酰胺基可具有R或S构型，或两种构型的混合物；‑Z是卤素、–H、‑NH₂、‑OH、‑OCH₃、‑NO₂、‑OCH₂CO₂H、‑O(CH₂CH₂O)_nCH₂CH₂CO₂H、‑OCH₂CONH(CH₂CH₂O)_nCH₂CH₂CO₂H、‑NHCOCH₂O‑(CH₂CH₂O)_nCH₂CO₂H、‑OCH₂CONHCH₂CONHCH(CHOH)CO₂H、‑OCH₂CONHCH₂CONHCHCO₂H(CH₂CO₂H)、‑OCH₂CONHCH₂CONHCH(CHOH)(CH₂CH₂O)_nCH₂CH₂CO₂H、‑OCH₂CONHCH₂CONHCH(CHOH)(CH₂CH₂O)_nCH₂CH₂CO₂H、‑OCH₂CONHCH₂CONHCH[(CH₂)₄NH₂]CO₂H、‑OCH₂CONHCH₂CONHCH(CH₂OH)CO{NHCH[(CH₂)₄NH₂]CO}_mNHCH‑[(CH₂)₄NH₂]CO₂H (SEQ ID NO: 3‑8)、‑OCH₂CONHCH₂CO{NHCH[(CH₂)₄NH₂]CO}_pNHCH[(CH₂)₄NH₂]CO₂H (SEQ ID NO: 9‑13)和‑OCH₂CONHCH₂CO{NHCH(CH₂OH)CO}_qNHCH(CH₂OH)CO₂H (SEQ ID NO: 14‑18)中的一种或多种；W是氮(N)或CH；“n”是平均值为1至约8的数；“m”是值为1至约6的数；“p”是值为1至约6的数；和“q”是值为1至约6的数。