[发明专利]联芳甲基杂环

摘要

本发明提供了式(I)化合物：其中所有变量都如说明书中所定义，和包含此类新型化合物中的任一种的组合物。这些化合物是血管紧张素II受体的偏向性激动剂或β抑制蛋白激动剂，其可用作药物。

主权项

1.式(I)化合物或其盐：或其立体异构体、对映异构体、非对映异构体、互变异构体、药学上可接受的盐或溶剂化物，其中：环A是W是N或CR¹⁶；W’在每次出现时独立地选自N、O、S和CR¹⁶，其中至少一个W’不是CR¹⁶，且最多仅一个W’被选择为O或S；R¹和R²独立地选自H、C₁‑C₆烷基、C₁‑C₆卤代烷基、C₁‑C₆羟基烷基、C₁‑C₆烷氧基烷基和C₃‑C₆环烷基；或者，R¹和R²与其所附接的原子一起接合在一起以形成C₃‑C₆环烷基或具有1‑2个杂原子的4至6元杂环，所述环烷基或杂环被0‑4个F和0‑1个OH取代；R¹⁶在每次出现时独立地选自H、F、Cl、Br、I、CN、OH、N(R^a)₂、C₁‑C₃‑烷基、C₁‑C₃‑卤代烷基、C₁‑C₃‑烷氧基、C₁‑C₄‑羟基烷基、C₁‑C₃‑卤代烷氧基、C₃‑C₆‑环烷基和C₃‑C₆‑卤代环烷基R^a在每次出现时独立地选自H、C₁‑C₄‑烷基、C₁‑C₄‑卤代烷基、C₁‑C₄‑羟基烷基和C₃‑C₆‑环烷基；或两个R^a连同其所附接的氮原子一起接合以形成含有0‑2个选自N、O和S的额外杂原子的5至6元杂环；Y是5‑四唑基、SO₃H、PO₂H、PO₃H₂、COOR、R在每次出现时独立地选自H、C₁‑C₆烷基、C₁‑C₆‑卤代烷基、C₁‑C₆‑羟基烷基、C₃‑C₇环烷基、C_6‑10‑芳基‑C₁‑C₆烷基、杂环‑C₁‑C₆烷基，其中所述杂环是具有1‑3个选自N、O或S的杂原子的4‑10元基团，所述芳基和杂环各自被0‑3个选自以下的基团取代：C₁‑C₃烷基、卤素、OH或C₁‑C₃氟烷基；R^s在每次出现时独立地选自H、C₁‑C₆烷基、C₁‑C₆‑卤代烷基、C₁‑C₆‑羟基烷基、C₃‑C₇环烷基、C₃‑C₇环烷基C₁‑C₃烷基、C_6‑10芳基、C_6‑10‑芳基‑C₁‑C₆‑烷基、杂芳基、杂芳基‑C₁‑C₆‑烷基、杂环基、杂环‑C₁‑C₆‑烷基，其中所述杂芳基是5‑10元基团且所述杂环是各自具有1‑3个选自N、O或S的杂原子的4‑10元环；Z在每次出现时独立地选自键、O、S、N(R^z)、C(R^z)_2、C=O、C(=O)N(R^z)、N(R^z)C(=O)、C(R^z)₂C(R^z)₂、OC(R^z)₂、SC(R^z)₂、N(R^z)C(R^z)₂、C(R^z)₂O、C(R^z)₂S、C(R^z)₂N(R^z)；R^z在每次出现时独立地选自H、C₁‑C₄‑烷基、C₁‑C₄‑羟基烷基、C₁‑C₄‑卤代烷基、C₃‑C₆‑环烷基或，可选地，同一原子或相邻原子上的两个R^z基团可以接合以形成C₃‑C₆‑环烷基或含有1‑2个选自N、O和S的杂原子的4至7元杂环；G选自具有1‑4个选自N、O和S的原子的4至11元杂环、C₃‑C₈‑环烷基、C₆‑C₁₀‑芳基或具有1至4个选自N、O和S的原子的5至10元杂芳基；其中所述杂环、环烷基、芳基和杂芳基被0‑3个独立地选自以下的取代基取代：=O、F、Cl、Br、I、C₁‑C₆‑烷基、C₁‑C₆‑烷氧基、C₁‑C₆‑卤代烷基、C₁‑C₆‑羟基烷基、OH、OR^x、SR^x、N(R^x)₂、CO(R^x)、CON(R^x)₂、CO₂R^x、N(R^x)CO₂(R^x)、N(R^x)CO(R^x)、N(R^x)CON(R^x)₂、S(O)₂(R^x)、 S(O)₂N(R^x)₂或N(R^x)S(O)₂(R^x)；R^x是H、C_1‑6烷基、C_1‑4卤代烷基、C_1‑4羟基烷基、苯基、CH₂‑苯基；环B是基团C是R³是C_1‑4羟基烷基、C_1‑4卤代烷基、C_1‑6‑羟基环烷基、C_1‑6‑卤代环烷基、COOR、CON(R^z)₂或；R⁴是H、F、Cl、Br、CF₃、CN、N(R^z)₂、CON(R^z)₂、C_1‑4烷基、C_1‑4卤代烷基C_1‑4烷氧基烷基、C_1‑4羟基烷基、C_1‑6‑环烷基、C_1‑6‑卤代环烷基、C_1‑6‑烷氧基环烷基或C_1‑6‑羟基环烷基；R⁵是C_1‑6烷基、C_1‑6卤代烷基；C_1‑6烷氧基烷基、可以被1‑3个卤素取代的C_1‑6‑环烷基‑C_0‑4‑烷基、或C_1‑3‑烷氧基；R⁶是H、F、Cl、Br、CF₃、CN、N(R^z)₂、CON(R^z)₂、C_1‑4‑烷基、C_1‑4‑卤代烷基、C_1‑4‑烷氧基烷基、C_1‑4羟基烷基、C_1‑6‑环烷基、C_1‑6‑卤代环烷基、C_1‑6‑烷氧基环烷基或C_1‑6‑羟基环烷基；且R⁷和R⁸独立地选自H、C₁‑C₄‑烷基、C₁‑C₄‑羟基烷基、C₁‑C₄‑卤代烷基、C₃‑C₆‑环烷基或，可选地，R⁷和R⁸连同其所附接的原子一起可以接合以形成C₃‑C₆‑环烷基、C₃‑C₆‑卤代环烷基、C₃‑C₆‑羟基环烷基或具有1‑2个选自N、O或S的杂原子且可能进一步被1‑4个F、OH、C_1‑4‑烷基、C_1‑4‑卤代烷基C_1‑4‑烷氧基烷基、C_1‑4‑羟基烷基取代的4至7元杂环，条件是所述式(I)化合物不是。