[发明专利]用于治疗疼痛和疼痛相关的状况的四氢嘧啶并二氮杂䓬和四氢吡啶并二氮杂䓬化合物

摘要

本发明涉及新的通式(Ι)的化合物，所述新的通式(Ι)的化合物显示出对电压门控钙通道(VGCC)的亚基α2δ，特别是电压门控钙通道的α2δ‑1亚基的大的亲和力和活性，或对电压门控钙通道(VGCC)的亚基α2δ，特别是电压门控钙通道的α2δ‑1亚基和去甲肾上腺素转运蛋白(NΕΤ)的双重活性。本发明还涉及用于制备所述化合物的工艺以及涉及包含所述化合物的组合物，并且涉及它们作为药物的用途。

主权项

1.一种通式(I)的化合物：其中：X是CRx或N；Rx是氢原子；支链的或无支链的C1‑6烷基基团；或卤素原子；Y是CH2或C＝O；m是0、1或2；R1是氢原子；或直链的或支链的C1‑6烷基基团；R2是氢原子；支链的或无支链的C1‑6烷基基团；卤素原子；卤代烷基；‑SR2a；‑NR2aR2b；或‑OR2a；R2a和R2b彼此独立地是氢原子；支链的或无支链的C1‑4烷基基团；C3‑6环烷基基团；‑(CH2)r‑芳基，其中芳基基团是5元环或6元环，并且r是0、1或2；‑(CH2)s‑杂芳基，其中杂芳基基团是任选地被至少一个卤素原子取代的具有至少一个作为杂原子的氮原子的5元环或6元环，并且s是0、1或2；或‑(CH2)2‑O‑CH3；R3是氢原子；‑CN；‑OH；卤素；支链的或无支链的C1‑6烷基基团；‑(CH2)p‑O‑R4，p为0、1或2；‑(CH2)q‑NR5R6，q为0、1、2或3；‑C(CH3)2‑CH2‑NR5R6；‑C(＝O)NR5R6；5元或6元杂芳基基团，所述5元或6元杂芳基基团具有至少一个选自N、O或S的杂原子并且被一个或两个R7取代基取代并且能够通过C1‑3亚烷基基团被附接至苯环；5元或6元杂环烷基基团，所述5元或6元杂环烷基基团具有一个或两个作为杂原子的氮并且是未被取代的或任选地被一个或两个R8取代基取代，并且能够通过C1‑3亚烷基基团被附接至苯环；或‑C(＝O)OR9；R4是氢原子；支链的或无支链的C1‑6烷基基团；叔丁基二甲基甲硅烷基基团；甲基苯磺酸酯基团；‑CHR4aR4b；‑CH2‑CHR4aR4b；或5元或6元杂环烷基基团，所述5元或6元杂环烷基基团具有至少一个N原子并且任选地被一个或两个R4c基团取代；R4a是氢原子；支链的或无支链的C1‑6烷基基团；5元或6元芳基基团，所述5元或6元芳基基团任选地被至少一个卤素原子取代；或5元或6元杂芳基基团，所述5元或6元杂芳基基团具有至少一个选自N、O或S的杂原子并且任选地被至少支链的或无支链的C1‑6烷基基团取代；R4b是‑(CH2)j‑NR4b’R4b”，j为0、1、2或3；R4b’和R4b”彼此独立地是氢原子；支链的或无支链的C1‑6烷基基团；C1‑6卤代烷基基团；苄基基团；苯乙基基团；叔丁氧基羰基基团；或(三甲基甲硅烷基)乙氧基羰基基团；或者R4b’和R4b”连同桥接氮形成任选地包含选自N、O或S的另外的杂原子的5元或6元杂环烷基基团；R4c是氢原子；支链的或无支链的C1‑6烷基基团；苯基基团；苄基基团；或叔丁氧基羰基基团；R5和R6彼此独立地表示氢原子；支链的或无支链的C1‑6烷基基团；叔丁氧基羰基基团；苄基基团；苯乙基基团；或者R5和R6连同桥接氮形成5元或6元杂环烷基基团，所述5元或6元杂环烷基基团能够被苯基基团单取代或二取代，其继而任选地被支链的或无支链的C1‑6烷基基团、卤素原子、‑OH或‑CN取代；或被–NRR’取代；R和R’彼此独立地是氢原子或支链的或无支链的C1‑6烷基基团；或者R5和R6连同桥接氮形成5元或6元杂环烷基基团，所述5元或6元杂环烷基基团能够被螺稠合至具有至少一个选自N、O或S的杂原子的另一个5元或6元杂环烷基基团，所述另一个5元或6元杂环烷基基团继而能够被一个或更多个选自支链的或无支链的C1‑6烷基基团、卤素原子、‑OH、‑CN或＝O的取代基取代；R7是氢原子；支链的或无支链的C1‑6烷基基团；‑C(＝O)H基团；‑(CH2)p‑NR7aR7b，p为0、1、2或3；或–(CH)R7cR7d；R7a和R7b彼此独立地表示氢原子；支链的或无支链的C1‑6烷基基团；叔丁氧基羰基基团；任选地被卤素取代的苄基基团；苯乙基基团；‑(CH2)‑环丙基；羟基乙氧基乙基基团；‑OH；‑C(＝O)H基团；吡啶基甲基基团；或者R7a和R7b连同桥接氮形成5元或6元杂环烷基基团，所述5元或6元杂环烷基基团能够另外地包含第二个N原子，该基团能够被–NR7a’R7b’取代，R7a’和R7b’为氢原子或支链的或无支链的C1‑6烷基基团；或者被苯基基团取代，所述苯基基团继而任选地被支链的或无支链的C1‑6烷基基团、卤素原子、‑OH或‑CN取代；或者R7a和R7b连同桥接氮形成5元或6元杂环烷基基团，所述5元或6元杂环烷基基团能够被稠合至5元或6元芳香族环，或者能够被螺稠合至具有至少一个选自N、O或S的杂原子的单个5元或6元杂环烷基环，所述单个5元或6元杂环烷基环继而能够被一个或更多个选自支链的或无支链的C1‑6烷基基团、卤素原子、‑OH、‑CN或＝O的取代基取代；或者能够被螺稠合至由5元或6元杂环烷基环形成的双环体系，所述5元或6元杂环烷基环具有至少一个被稠合至5元或6元芳香族环的选自N、O或S的杂原子；R7c和R7d彼此独立地表示氢原子；支链的或无支链的C1‑6烷基基团；或C1‑6烷氧基基团；并且R8是氢原子；支链的或无支链的C1‑6烷基基团；叔丁氧基羰基基团；苯基基团；苄基基团；苯乙基基团；或–NR8a’R8b’，R8a’和R8b’为氢原子或支链的或无支链的C1‑6烷基基团；R9是氢原子；或直链的或支链的C1‑6烷基基团；或其药学上可接受的盐、异构体、前药或溶剂化物。