[发明专利]用于治疗糖尿病和慢性肾病的新型脂肪酸修饰的尿皮质素-2类似物

摘要

本发明提供了下式的化合物或药学上可接受的盐：X1 I V X2 S L D V P I G L L Q I L X3 E Q E K Q E K E K Q Q A K* T N A X4 I L A Q V‑NH2其中X1表示I残基在N末端通过乙酰化或甲基化修饰；其中X2是L或T；其中X3是L或I；其中X4是Q或E；且其中在位置29处的修饰的K残基(“K*”)通过用式–X5–X6的基团缀合至K侧链的ε‑氨基而修饰，其中X5选自：一至四个氨基酸；一至四个([2‑(2‑氨基‑乙氧基)‑乙氧基]‑乙酰基)部分；和一至四个氨基酸和一至四个([2‑(2‑氨基‑乙氧基)‑乙氧基]‑乙酰基)部分的组合；且X6是C14‑C24脂肪酸。在一些实施方案中，式–X5–X6的基团是([2‑(2‑氨基‑乙氧基)‑乙氧基]‑乙酰基)2‑(γE)2‑CO‑(CH2)x‑CO2H，其中x是16或18。

主权项

1.下式的化合物：X1 I V X2 S L D V P I G L L Q I L X3 E Q E K Q E K E K Q Q A K* T N A X4 I L A Q V‑NH2其中X1表示I残基在N末端通过乙酰化或甲基化修饰；其中X2是L或T；其中X3是L或I；其中X4是Q或E，且其中在位置29处的修饰的K残基(“K*”)通过用式–X5–X6的基团缀合至K侧链的ε‑氨基而修饰，其中X5选自：一至四个更多氨基酸；一至四个([2‑(2‑氨基‑乙氧基)‑乙氧基]‑乙酰基)部分；和一至四个氨基酸和一至四个([2‑(2‑氨基‑乙氧基)‑乙氧基]‑乙酰基)部分的组合；X6是C14‑C24脂肪酸(SEQ ID NO:16)；或其药学上可接受的盐。