[发明专利]双特异性蛋白质及其制备方法在审
申请号: | 201780044935.1 | 申请日: | 2017-07-19 |
公开(公告)号: | CN109476763A | 公开(公告)日: | 2019-03-15 |
发明(设计)人: | 金浩彦;裴小贤 | 申请(专利权)人: | 伊班绰斯有限责任公司 |
主分类号: | C07K16/46 | 分类号: | C07K16/46 |
代理公司: | 北京派特恩知识产权代理有限公司 11270 | 代理人: | 王子晔;姚开丽 |
地址: | 韩国大*** | 国省代码: | 韩国;KR |
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摘要: | 本发明涉及双特异性蛋白质及其制备方法,且更具体地涉及通过将突变引入重链和/或轻链以增强重链(CH3结构域或Fc)与重链(CH3结构域或Fc)之间的异源二聚化形成率并增加靶向相同物质的重链(CH1结构域)与轻链之间的二聚化形成率,而制备得到的高纯度的异源二聚体双特异性蛋白质。根据本发明的双特异性蛋白质在多种领域,如癌症治疗、信号调节、诊断等中是有用的。 | ||
搜索关键词: | 特异性蛋白质 重链 制备 轻链 异源二聚化 异源二聚体 癌症治疗 信号调节 二聚化 高纯度 靶向 突变 诊断 引入 | ||
【主权项】:
1.用于靶向两种不同靶标的双特异性蛋白质,所述双特异性蛋白质包括第一CH3结构域或含所述第一CH3结构域的第一Fc区以及第二CH3结构域或含所述第二CH3结构域的第二Fc区,其中,突变所述第一CH3结构域和第二CH3结构域,使得通过以下至少一种突变来修饰选自在所述第一CH3结构域和第二CH3结构域之间形成各自的氨基酸‑氨基酸键的氨基酸对中的至少一对:(1)在所述CH3结构域之间的至少一个氨基酸对中的两个氨基酸相互交换的突变(交换突变);(2)在所述CH3结构域之间的至少一个氨基酸对中的一个氨基酸被带正电荷的氨基酸取代,而另一个氨基酸被带负电荷的氨基酸取代的突变,其中所述氨基酸对中的两个氨基酸残基中的至少一个是不疏水的(引入静电相互作用的突变);和(3)在所述CH3结构域之间的至少一个氨基酸对中的一个氨基酸被大疏水性氨基酸取代,而另一个氨基酸被小疏水性氨基酸取代的突变(大小突变),其中所述大氨基酸选自由色氨酸和苯丙氨酸组成的组,而所述小氨基酸选自由丙氨酸、甘氨酸和缬氨酸组成的组。
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